1-(5-(piperazin-1-yl)pyridin-2-yl)guanidine | 909767-89-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 1-(5-(piperazin-1-yl)pyridin-2-yl)guanidine
• 英文别名: 2-(5-Piperazin-1-ylpyridin-2-yl)guanidine
• CAS: 909767-89-1
• 化学式: C₁₀H₁₆N₆
• 分子量: 220.277
• InChiKey: YIYCYECROSEKOK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  92.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(5-(piperazin-1-yl)pyridin-2-yl)guanidine 在 sodium hypophosphite 、 1,10-菲罗啉 、 硫酸 、 sodium methylate 、 potassium carbonate 、 copper(I) bromide 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.42h， 生成 6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-[[5-(1-piperazinyl)-2-pyridinyl]amino]-5,6-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidyl-7(8H)-one
  参考文献：
  名称：

  一种帕博西尼的制备方法

  摘要：

  本发明属于医药化工领域，具体涉及一种帕博西尼的制备方法，超声‑微波辅助合成法将2‑乙酰基‑2‑丁烯酸甲酯、丙二腈和胍类化合物Ⅲ三组分一并反应，快速、高产率的得到化合物Ⅳ；然后在亚硝酸钠和次磷酸发生去氨基还原反应生成化合物Ⅴ；再与卤代环戊烷在催化剂作用下发生偶联反应生成化合物Ⅵ；最后在催化剂TPND的作用下发生脱氢反应制得帕博西尼。本发明具有反应条件温和，工艺流程简单合理，反应时间短、后处理简单、产品质量高、产率高等优点。

  公开号：

  CN105111205B
• 作为产物：
  描述：

  5-(哌嗪-1-基)吡啶-2-胺 在 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 1-(5-(piperazin-1-yl)pyridin-2-yl)guanidine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and SAR of 4,5-dihydro-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline derivatives as potent and selective CDK4/6 inhibitors

  摘要：

  CDK4/6 pathway is an attractive target for development of anti-cancer drugs. Herein, we reported the design and synthesis of a series of 4,5-dihydro-1H-pyrazolo [4,3-h]guinazoline derivatives as selective CDK4/6 inhibitors. Applied with the optimizing strategy to the initial scaffold, it is found that compound 13n is able to selectively inhibit CDK4 and CDK6 with IC50 values 0.01 and 0.026 mu M, respectively. The compound showed good anti-proliferative activity when tested in a panel of tumor cell lines with CDK4/6 related mechanism of action, the results clearly suggest that compound 13n works much better than Ly2385219 which is a selective CDK4/6 inhibitor. This compound was also found to have favorable pharmacokinetic parameters. Taken together, compound 13n could be selected for further preclinical evaluation. (C) 2018 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.08.043

文献信息

• Discovery and pharmacological characterization of a novel series of highly selective inhibitors of cyclin-dependent kinases 4 and 6 as anticancer agents
  作者：Solomon Tadesse、Laychiluh Bantie、Khamis Tomusange、Mingfeng Yu、Saiful Islam、Nataliya Bykovska、Benjamin Noll、Ge Zhu、Peng Li、Frankie Lam、Malika Kumarasiri、Robert Milne、Shudong Wang

  DOI：10.1111/bph.13974

  日期：2018.6

  D-dependent kinases 4 and 6 (CDK4/6) are crucial regulators of the G1 to S phase transition of the cell cycle and are actively pursued as therapeutic targets in cancer. We sought to discover a novel series of orally bioavailable and highly selective small molecule inhibitors of CDK4/6. EXPERIMENTAL APPROACH The discovery of pharmacological inhibitors and optimization for potency, selectivity and drug

  背景和目的细胞周期蛋白D依赖性激酶4和6（CDK4 / 6）是细胞周期从G1到S相转变的关键调节剂，并被积极地用作癌症的治疗靶标。我们试图发现一系列新型的口服生物利用度和高选择性的CDK4 / 6小分子抑制剂。实验方法通过迭代化学合成，针对一组激酶的生化筛选，测量细胞生存力，细胞周期分布，诱导细胞凋亡和细胞凋亡水平的基于细胞的测定，实现了药理抑制剂的发现以及药效，选择性和药物性质的优化。视网膜母细胞瘤肿瘤抑制蛋白（Rb）磷酸化和E2因子（E2F）调控的基因表达以及体外生物制药和体内药代动力学分析。关键结果我们发现了几种领先化合物，它们对CDK4 / 6的选择性是CDK家族其他成员的1000倍以上。铅化合物82、91和95通过诱导G1阻滞并伴随S780处Rb的磷酸化和E2F调控的基因表达减少而有效地抑制了癌细胞的生长。通过对369种人类蛋白激酶对CDK4的显着选择性，已鉴定出91种是高效和口
• Highly Potent, Selective, and Orally Bioavailable 4-Thiazol-<i>N</i>-(pyridin-2-yl)pyrimidin-2-amine Cyclin-Dependent Kinases 4 and 6 Inhibitors as Anticancer Drug Candidates: Design, Synthesis, and Evaluation
  作者：Solomon Tadesse、Mingfeng Yu、Laychiluh B. Mekonnen、Frankie Lam、Saiful Islam、Khamis Tomusange、Muhammed H. Rahaman、Benjamin Noll、Sunita K. C. Basnet、Theodosia Teo、Hugo Albrecht、Robert Milne、Shudong Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01670

  日期：2017.3.9

  kinases (CDK4 and CDK6) regulate entry into S phase of the cell cycle and are validated targets for anticancer drug discovery. Herein we detail the discovery of a novel series of 4-thiazol-N-(pyridin-2-yl)pyrimidin-2-amine derivatives as highly potent and selective inhibitors of CDK4 and CDK6. Medicinal chemistry optimization resulted in 83, an orally bioavailable inhibitor molecule with remarkable selectivity

  依赖细胞周期蛋白D的激酶（CDK4和CDK6）调节细胞周期进入S期的进入，并且是抗癌药物发现的有效靶点。本文中，我们详细介绍了一系列新型的4-噻唑-N-（吡啶-2-基）嘧啶-2-胺衍生物，它们是CDK4和CDK6的高效抑制剂。药物化学优化产生了83种具有选择性的口服生物利用抑制剂分子。重复口服83可以明显抑制MV4-11急性骨髓性白血病小鼠异种移植物中的肿瘤生长，而对体重没有负面影响，并且没有任何临床毒性迹象。数据值得83作为临床开发候选者。
• 帕博西尼的制备方法
  申请人：苏州明锐医药科技有限公司

  公开号：CN104447743B

  公开（公告）日：2016-03-02

  本发明揭示了一种帕博西尼(Palbociclib，I)的制备方法，其制备步骤包括：2-乙酰基-2-丁烯酸甲酯与丙二腈在碱性条件下发生环合反应生成1,4,5,6-四氢-2-甲氧基-4-甲基-5-乙酰基-6-氧-3-吡啶甲腈(II)；中间体(II)与卤代环戊烷(III)在缚酸剂作用下发生取代反应生成N-环戊基-1,4,5,6-四氢-2-甲氧基-4-甲基-5-乙酰基-6-氧-3-吡啶甲腈(IV)；中间体(IV)与N-[5-(1-哌嗪基)-2-哌啶基]胍(V)发生缩合反应生成6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-2-[[5-(1-哌嗪基)-2-吡啶基]氨基]-5,6-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮(VI)；中间体(VI)与硒酸钠发生脱氢反应制得帕博西尼(I)。该制备方法原料易得，工艺简洁，经济环保，适合工业化生产。
• 一种帕伯克利的制备方法
  申请人：山东裕欣药业有限公司

  公开号：CN107739376B

  公开（公告）日：2019-05-03

  本发明公开了一种帕伯克利的制备方法。本发明采用乙酰基丙二酸二乙酯(Ⅱ)与化合物Ⅲ进行环合反应制得化合物Ⅳ，化合物Ⅳ经过取代反应制得化合物Ⅴ，化合物Ⅴ与乙酰乙酸乙酯、环戊胺进行“一锅法”反应制得终产品帕伯克利(Ⅰ)。该反应起始原料易得，反应条件温和，操作简便，工艺路线缩短，总收率提高，适合工业化生产。
• 一种帕伯克利的精制方法
  申请人：山东裕欣药业有限公司

  公开号：CN107722005B

  公开（公告）日：2019-05-03

  本发明公开了一种帕伯克利的精制方法，包括(1)将帕伯克利粗品加入到去离子水中，加热至40～70℃溶解完全，冷却至0～5℃析出固体，过滤，得到帕伯克利粗品；(2)加入乙醇与2‑丁酮混合有机溶剂，加热回流至完全溶解，加入活性炭脱色，过滤，滤液降温至5℃～10℃，静止析晶；(3)过滤，用乙醇进行淋洗晶体，干燥，得到精制的帕伯克利。通过本发明的精制方法，所得的帕伯克利纯度能够达到99.9％以上，总杂质和单个杂质分别控制在0.1％，0.05％以内，产品的质量得到了显著的提高，且精制过程操作简便，适合工业化生产。