5-bromo-N-phenyl-(1H)-pyridin-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 5-bromo-N-phenyl-(1H)-pyridin-2-one
• 英文别名: 5-bromo-1-phenylpyridin-2(1H)-one；5-bromo-1-phenyl-1H-pyridin-2-one；5-bromo-1-phenylpyridin-2-one
• 化学式: C₁₁H₈BrNO
• 分子量: 250.095
• InChiKey: QXSGXCNUXQUIOP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-N-phenyl-(1H)-pyridin-2-one 在 lithium chloro-isopropyl-magnesium chloride 、 三氟甲烷磺酸甲酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 5.0h， 以82%的产率得到N-苯基吡啶-2(1H)-酮
  参考文献：
  名称：

  高效Suzuki-Miyaura吡啶的甲基化导致药物吡非尼酮及其CD3版（SD-560）

  摘要：

  有效地将甲基或甲基-d3引入芳族和杂芳族体系仍然是一个合成难题。尤其是，我们正在寻找非CD3形式的吡非尼酮（4d，也称为Pirespa®，Esbriet®或Pirfenex®）的非低温合成方法，这是迄今为止批准的用于延迟特发性肺纤维化的两种药物之一（IPF），一种严重，罕见和致命的肺部疾病，预期寿命为3-5年。甲基氘代吡非尼酮（4e，也称为SD-560）的设计旨在降低药物代谢速率，我们的目标是找到一条绿色的甲基化途径，以避免使用烷基锂对环境和经济的影响在低温下。在RuPhos配体存在下，研究将甲基或甲基d3引入甲氧基吡啶和吡啶酮体系的几种交叉偶联策略，最终以两种绿色且几乎定量的Suzuki-Miyaura交叉偶联途径完成：第一种，使用可商购的甲基硼酸或其CD3类似物；第二种是使用三氟硼酸钾钾或CD3BF3K，后者通过新途径获得，收率为88％。这导致了几十克的吡非尼酮（4d）及其d3类似物S

  DOI：

  10.1039/c7gc01740e
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-甲氧基吡啶 在 吡啶 、 盐酸 、 copper(II) acetate monohydrate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 5-bromo-N-phenyl-(1H)-pyridin-2-one
  参考文献：
  名称：

  高效Suzuki-Miyaura吡啶的甲基化导致药物吡非尼酮及其CD3版（SD-560）

  摘要：

  有效地将甲基或甲基-d3引入芳族和杂芳族体系仍然是一个合成难题。尤其是，我们正在寻找非CD3形式的吡非尼酮（4d，也称为Pirespa®，Esbriet®或Pirfenex®）的非低温合成方法，这是迄今为止批准的用于延迟特发性肺纤维化的两种药物之一（IPF），一种严重，罕见和致命的肺部疾病，预期寿命为3-5年。甲基氘代吡非尼酮（4e，也称为SD-560）的设计旨在降低药物代谢速率，我们的目标是找到一条绿色的甲基化途径，以避免使用烷基锂对环境和经济的影响在低温下。在RuPhos配体存在下，研究将甲基或甲基d3引入甲氧基吡啶和吡啶酮体系的几种交叉偶联策略，最终以两种绿色且几乎定量的Suzuki-Miyaura交叉偶联途径完成：第一种，使用可商购的甲基硼酸或其CD3类似物；第二种是使用三氟硼酸钾钾或CD3BF3K，后者通过新途径获得，收率为88％。这导致了几十克的吡非尼酮（4d）及其d3类似物S

  DOI：

  10.1039/c7gc01740e

文献信息

• COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATING INFLAMMATORY AND FIBROTIC DISORDERS
  申请人：Kossen Karl

  公开号：US20090318455A1

  公开（公告）日：2009-12-24

  Disclosed are compounds and methods for treating inflammatory and fibrotic disorders, including methods of modulating a stress activated protein kinase (SAPK) system with an active compound, wherein the active compound exhibits low potency for inhibition of the p38 MAPK; and wherein the contacting is conducted at a SAPK-modulating concentration that is at a low percentage inhibitory concentration for inhibition of the p38 MAPK by the compound. Also disclosed are derivatives and analogs of pirfenidone, useful for modulating a stress activated protein kinase (SAPK) system.

  公开了用于治疗炎症和纤维化疾病的化合物和方法，包括用活性化合物调节应激活化蛋白激酶（SAPK）系统的方法，其中活性化合物对p38 MAPK的抑制效力较低；并且其中接触是在SAPK调节浓度下进行的，该浓度对化合物抑制p38 MAPK的抑制浓度百分比较低。还公开了吡非尼酮的衍生物和类似物，它们可用于调节应激活化蛋白激酶（SAPK）系统。
• Synthesis and evaluation of thiomannosides, potent and orally active FimH inhibitors
  作者：Jitendra A. Sattigeri、Malvika Garg、Pragya Bhateja、Ajay Soni、Abdul Rehman Abdul Rauf、Mahendrakumar Gupta、Mahesh S. Deshmukh、Tarun Jain、Nidhi Alekar、Tarani Kanta Barman、Paras Jha、Tridib Chaira、Ramesh B. Bambal、Dilip J. Upadhyay、Takahide Nishi

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.06.017

  日期：2018.9

  alternative to treat urinary tract infections caused by UPEC. Herein, we report that compounds having the S-glycosidic bond (thiomannosides) had improved metabolic stability and plasma exposures when dosed orally. Especially compound 5h showed the potential to inhibit biofilm formation and also to disrupt the preformed biofilm. And compound 5h showed prophylactic effect in UTI model in mice.

  FimH是一种I型纤维凝集素，位于革兰氏阴性尿路致病性大肠杆菌（UPEC）的1型菌毛末端，指导其粘附和感染尿道上皮细胞的能力。因此，用小分子抑制剂阻断FimH被认为是治疗由UPEC引起的尿路感染的有前途的新治疗选择。本文中，我们报道口服给药时具有S-糖苷键的化合物（硫甘露糖苷）具有改善的代谢稳定性和血浆暴露。特别是化合物5h显示出抑制生物膜形成并破坏预形成的生物膜的潜力。化合物5h在小鼠UTI模型中具有预防作用。
• Pirfenidone structural isosteres: design, synthesis and spectral study
  作者：Kamelia F. Abd El Kader、Serry A.A. El Bialy、Mahmoud B. El-Ashmawy、David W. Boykin

  DOI：10.1515/hc-2012-0117

  日期：2012.10.1

  Series of 5-substituted arylpyridin-2(1H)-ones and arylpyrimidin-4(3H)-ones were designed and synthesized based on pirfenidone, a compound which shows promising therapeutic effects for treatment of fibrosis. The compounds 1a–c, 2a–c and 3a–c were obtained under mild conditions by arylation of the appropriate heterocyclic amines with arylboronic acids under Chan-Lam-Evans conditions. The synthesis of the useful synthon N-(4-methoxyphenyl)-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-(1H)-pyridin-2-one (4) is also reported. All compounds were characterized by spectral and elemental analysis and structural elucidation by ¹H and ¹³C NMR is discussed herein.

  一系列5-取代芳基吡啶-2(1H)-酮和芳基嘧啶-4(3H)-酮基于吡非酮设计并合成，吡非酮是一种显示出有希望的治疗纤维化作用的化合物。在Chan-Lam-Evans条件下，通过芳基硼酸与适当的杂环胺的芳基化，在温和条件下获得化合物1a-c，2a-c和3a-c。还报道了有用的合成单体N-(4-甲氧基苯基)-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊二烯基)-(1H)-吡啶-2-酮(4)。所有化合物均通过光谱和元素分析进行表征，并通过1H和13C NMR结构阐明。
• An unusual rearrangement involving 5-bromo-1-phenylpyridone during its methyl cross coupling with turbo-Grignard reagent, leading to a 5-bromopyridone-fused seven-membered carbocyclic ring
  作者：Eliezer Falb、Konstantin Ulanenko、Andrey Tor、Michal Afri、Hugo Gottlieb、Alfred Hassner

  DOI：10.1007/s10593-017-2159-9

  日期：2017.9

  The structure of a cyclohepta[c]pyridin-1-one, a product of an unusual transformation, isolated during a turbo-Grignard reagentpromoted methyl cross coupling to 5-bromo-1-phenyl-2-pyridone, was determined by 1H and 13C NMR, COSY and high-resolution MS, as well as computer modeling. Its formation suggests a remarkable nucleophilic attack at the α-position to the pyridone carbonyl group. A rational pathway

  环庚基[ c ]吡啶-1-酮的结构由涡轮和格氏试剂促进了甲基交叉偶联至5-溴-1-苯基-2-吡啶酮的过程中分离，该结构由1 H和1 H确定。13 C NMR，COZY和高分辨率MS以及计算机建模。它的形成表明在吡啶酮羰基的α位上发生了明显的亲核攻击。提出了一个合理的途径。
• Aryl-amino substituted pyrrolopyrimidine multi-kinase inhibiting compounds
  申请人：Ahmed Saleh

  公开号：US20060211678A1

  公开（公告）日：2006-09-21

  Compounds represented by Formula (I): or stereoisomers or pharmaceutically acceptable salts thereof, are inhibitors of least two of the Abl, Aurora-A, Blk, c-Raf, cSRC, Src, PRK2, FGFR3, Flt3, Lck, Mek1, PDK-1, GSK3β, EGFR, p70S6K, BMX, SGK, CaMKII, Tie-2, IGF-1R, Ron, Ret, and KDR kinases in animals, including humans, for the treatment and/or prevention of various diseases and conditions such as cancer.

  化合物式(I)所代表的化合物，或其立体异构体或药学上可接受的盐，是动物，包括人类体内至少两种Abl，Aurora-A，Blk，c-Raf，cSRC，Src，PRK2，FGFR3，Flt3，Lck，Mek1，PDK-1，GSK3β，EGFR，p70S6K，BMX，SGK，CaMKII，Tie-2，IGF-1R，Ron，Ret和KDR激酶的抑制剂，用于治疗和/或预防各种疾病和病症，如癌症。