(6R,7R)-7-(2-((difluoromethyl)thio)acetamido)-3-(((1-(2-hydroxyethyl)-1H-tetrazol-5-yl)thio)methyl)-7-methoxyl-8-oxo-5-oxa-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-formic acid diphenylmethyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (6R,7R)-7-(2-((difluoromethyl)thio)acetamido)-3-(((1-(2-hydroxyethyl)-1H-tetrazol-5-yl)thio)methyl)-7-methoxyl-8-oxo-5-oxa-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-formic acid diphenylmethyl ester
• 英文别名: Flomoxef benzhydryl ester；benzhydryl (6R,7R)-7-[[2-(difluoromethylsulfanyl)acetyl]amino]-3-[[1-(2-hydroxyethyl)tetrazol-5-yl]sulfanylmethyl]-7-methoxy-8-oxo-5-oxa-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
• 化学式: C₂₈H₂₈F₂N₆O₇S₂
• 分子量: 662.695
• InChiKey: GTWBLYZJTSXFMJ-NAKRPHOHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  209
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6R,7R)-7-(2-((difluoromethyl)thio)acetamido)-3-(((1-(2-hydroxyethyl)-1H-tetrazol-5-yl)thio)methyl)-7-methoxyl-8-oxo-5-oxa-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-formic acid diphenylmethyl ester 在 三氟乙酸 、 sodium 2-ethylhexanoic acid 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 flomoxef sodium
  参考文献：
  名称：

  一种氟氧头孢钠的制备方法

  摘要：

  本发明属于氟氧头孢钠新制备方法，具体涉及一种氟氧头孢钠的制备方法：由化合物(I)在硝酸铈铵的催化下与甲醇反应生成化合物(II)，接着与四氮唑侧链进行连接得到化合物(III)，在酶解作用下脱去氨基保护基和羟基保护基得到化合物(IV)，通过和二氟甲基巯基乙酸活性酯的中间体反应得到化合物(V)，然后在三氟乙酸作用下脱去羧基保护基得到化合物(VI)，最后通过成钠盐反应得到氟氧头孢钠(VII)。反应路线如下：本发明的方法设计合理，具有以下优点：反应操作简便、可靠，反应路线短，绿色环保，产率高，后处理容易，得到高纯度的氟氧头孢钠。

  公开号：

  CN105037393B
• 作为产物：
  描述：

  拉氧头孢杂质 在 penicillin acylase PGA-300 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甘油 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 (6R,7R)-7-(2-((difluoromethyl)thio)acetamido)-3-(((1-(2-hydroxyethyl)-1H-tetrazol-5-yl)thio)methyl)-7-methoxyl-8-oxo-5-oxa-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-formic acid diphenylmethyl ester
  参考文献：
  名称：

  一种氟氧头孢钠的制备方法

  摘要：

  本发明属于氟氧头孢钠新制备方法，具体涉及一种氟氧头孢钠的制备方法：由化合物(I)在硝酸铈铵的催化下与甲醇反应生成化合物(II)，接着与四氮唑侧链进行连接得到化合物(III)，在酶解作用下脱去氨基保护基和羟基保护基得到化合物(IV)，通过和二氟甲基巯基乙酸活性酯的中间体反应得到化合物(V)，然后在三氟乙酸作用下脱去羧基保护基得到化合物(VI)，最后通过成钠盐反应得到氟氧头孢钠(VII)。反应路线如下：本发明的方法设计合理，具有以下优点：反应操作简便、可靠，反应路线短，绿色环保，产率高，后处理容易，得到高纯度的氟氧头孢钠。

  公开号：

  CN105037393B

文献信息

• 一种β-内酰胺类化合物羧基及羟基保护基脱除方法
  申请人：浙江惠迪森药业有限公司

  公开号：CN107586305A

  公开（公告）日：2018-01-16

  本发明公开了一种β‑内酰胺类化合物羧基及羟基保护基脱除方法，该方法是将羧基和/或羟基被保护的β‑内酰胺类化合物在三氯乙酸和碳正离子吸收剂作用下脱除保护基得到β‑内酰胺化合物脱保护的产物。本发明方法采用三氯乙酸代替三氟乙酸，且三氯乙酸和苯酚或间甲酚、苯甲醚联用，可以大大减少三氯乙酸的用量；此外，三氯乙酸在后续头孢成钠盐过程中遇水会分解成氯仿和二氧化碳，易于除去，不存在三氯乙酸残余的问题，反应产率高，杂质相对较少；三氯乙酸价格便宜且环保，降低成本有利于工业化生产。
• 一种氟氧头孢工艺杂质及其制备方法
  申请人：北京济美堂医药研究有限公司

  公开号：CN114315865A

  公开（公告）日：2022-04-12

  本发明公开了一种氟氧头孢工艺杂质及其制备方法，所述方法包括以氟氧头孢钠合成中间体(6R,7R)‑3‑(氯甲基)‑7‑氨基‑7‑甲氧基‑8‑氧代‑5‑氧杂‑1‑氮杂双环[4.2.0]辛‑2‑烯‑2‑羧酸二苯甲基酯和甲硫基乙酸和甲硫基乙酸为起始物料合成目标杂质中间体，再与侧链1‑羟乙基‑5‑巯基‑1H‑四氮唑钠盐缩合，最后四氯化钛脱二苯甲基保护基得到(6R,7R)‑7‑(2‑甲基硫基)乙酰氨基)‑3‑(((1‑(2‑羟乙基)‑1H‑四唑‑5‑基)硫)甲基)‑7‑甲氧基‑8‑氧代‑5‑氧杂‑1‑氮杂双环[4.2.0]辛‑2‑烯‑2‑甲酸；本发明为氟氧头孢钠原料药和制剂的质量研究提供了便利，为氟氧头孢钠的生产和安全用药提供了检测方法和判定依据。
• [EN] METHOD FOR PRODUCING FLOMOXEF WITH HIGH YIELD AND HIGH PURITY<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION DE FLOMOXEF AVEC UN RENDEMENT ÉLEVÉ ET UNE PURETÉ ÉLEVÉE<br/>[KO] 고수율 및 고순도의 플로목세프를 제조하는 방법
  申请人：UK CHEMIPHARM CO LTD

  公开号：WO2022149847A1

  公开（公告）日：2022-07-14

  본 발명은 고수율 및 고순도의 플로목세프를 제조하는 방법에 관한 것으로, 보다 상세하게는 그람양성 및 음성균에 작용하는 옥사세펨계 항생제인 (6R,7R)-7-[[2-(디플루오로메틸설파닐)아세틸]아미노]-3-[[1-(2-히드록시에틸)테트라졸-5-일]설파닐메틸]-7-메톡시-8-옥소-5-옥사-1-아자비시클로[4.2.0]옥트-2-엔-2-카르복시산(일명 플로목세프-FA(Flomoxef-FA))를 고수율 및 고순도로 제조하는 방법에 관한 것이다.

  本发明涉及一种制造高收率和高纯度的氟莫西林的方法。更具体地说，涉及一种作用于革兰阳性和革兰阴性细菌的氧三唑类抗生素(6R,7R)-7-[[2-(二氟甲基磺酰)乙酰]氨基]-3-[[1-(2-羟乙基)四唑-5-基]磺酰基甲基]-7-甲氧基-8-氧-5-氧杂-1-阿扎比环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸（俗称氟莫西林-FA(Flomoxef-FA)）的高收率和高纯度制备方法。
• TSUDZI, SEDZI;SATO, XISAO;XAMADZIMA, JOSIO
  作者：TSUDZI, SEDZI、SATO, XISAO、XAMADZIMA, JOSIO

  DOI：——

  日期：——
• TSUJI, TERUJI;SATO, HISAO;HAMASHIMA, YOSHIO
  作者：TSUJI, TERUJI、SATO, HISAO、HAMASHIMA, YOSHIO

  DOI：——

  日期：——