2-amino-N-phenethylnicotinamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-amino-N-phenethylnicotinamide
• 英文别名: 2-amino-N-(2-phenylethyl)pyridine-3-carboxamide
• 化学式: C₁₄H₁₅N₃O
• 分子量: 241.293
• InChiKey: SOJPYXHOVIOYDR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  68
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-N-phenethylnicotinamide 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium hydride 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~100.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 14.0h， 生成 4-((2,4-dioxo-3-phenethyl-3,4-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-1(2H)-yl)methyl)-N-hydroxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  Quinazolin-2,4-dione-Based Hydroxamic Acids as Selective Histone Deacetylase-6 Inhibitors for Treatment of Non-Small Cell Lung Cancer

  摘要：

  We designed and synthesized quinazolin-2,4-dione-based hydroxamic acids to serve as selective competitive inhibitors of histone deacetylase-6 (HDAC6). The most potent and selective compound, 3d (IC50, 4 nM, HDAC6; IC50 > 10 mu M, HDAC1), substantially increased acetylation of alpha-tubulin instead of histones in the lung cancer cell line, LL2. Paclitaxel in combination with 3d had a synergistic anticancer effect on reduction of programmed death-ligand 1 expression in LL/2 cells. When given orally, 3d was mainly found to locate in the liver and lungs, at a concentration 18- to 70-fold greater, respectively, than in plasma. As an orally active HDAC6 inhibitor, 3d (20 mg/kg) potentiated paclitaxel antitumor activity (percentage tumor growth inhibition, 67.5%) in a xenograft syngeneic non-small cell lung cancer mouse model.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01590
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基烟酸 、 2-苯乙胺 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 16.0h， 以83%的产率得到2-amino-N-phenethylnicotinamide
  参考文献：
  名称：

  オキサジン誘導体及びその医薬用途

  摘要：

  提供一种可以特异性地抑制IL-23受体信号传导而不干扰Janus激酶的磷酸化酶活性的化合物，与IL-23非竞争性地。解决方案是提供下列代表的噁唑啉衍生物或其药理学上可接受的盐。【选择图】无

  公开号：

  JP2016030747A

文献信息

• オキサジン誘導体及びその医薬用途
  申请人：東レ株式会社

  公开号：JP2016030747A

  公开（公告）日：2016-03-07

  【課題】ヤヌスキナーゼのリン酸化酵素活性を阻害することなくＩＬ−２３とは非競合的にＩＬ−２３受容体のシグナル伝達を特異的に阻害する化合物を提供すること。【解決手段】本発明は、下記に代表されるオキサジン誘導体又はその薬理学的に許容される塩を提供する。【選択図】なし

  提供一种可以特异性地抑制IL-23受体信号传导而不干扰Janus激酶的磷酸化酶活性的化合物，与IL-23非竞争性地。解决方案是提供下列代表的噁唑啉衍生物或其药理学上可接受的盐。【选择图】无
• Quinazolin-2,4-dione-Based Hydroxamic Acids as Selective Histone Deacetylase-6 Inhibitors for Treatment of Non-Small Cell Lung Cancer
  作者：Chao-Wu Yu、Pei-Yun Hung、Hui-Ting Yang、Yi-Hsun Ho、Hsing-Yi Lai、Yi-Sheng Cheng、Ji-Wang Chern

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01590

  日期：2019.1.24

  We designed and synthesized quinazolin-2,4-dione-based hydroxamic acids to serve as selective competitive inhibitors of histone deacetylase-6 (HDAC6). The most potent and selective compound, 3d (IC50, 4 nM, HDAC6; IC50 > 10 mu M, HDAC1), substantially increased acetylation of alpha-tubulin instead of histones in the lung cancer cell line, LL2. Paclitaxel in combination with 3d had a synergistic anticancer effect on reduction of programmed death-ligand 1 expression in LL/2 cells. When given orally, 3d was mainly found to locate in the liver and lungs, at a concentration 18- to 70-fold greater, respectively, than in plasma. As an orally active HDAC6 inhibitor, 3d (20 mg/kg) potentiated paclitaxel antitumor activity (percentage tumor growth inhibition, 67.5%) in a xenograft syngeneic non-small cell lung cancer mouse model.