N-(4-(4-((4-chloro-3-methylphenoxy)methyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)-2-phenoxyphenyl)methanesulfonamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-(4-((4-chloro-3-methylphenoxy)methyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)-2-phenoxyphenyl)methanesulfonamide
• 英文别名: N-(4-(4-((4-chloro-3-methylphenoxy)methyl)-1H-1,2,3-triazole-1-yl)-2-phenoxyphenyl)methanesulfonamide；N-[4-[4-[(4-chloro-3-methylphenoxy)methyl]triazol-1-yl]-2-phenoxyphenyl]methanesulfonamide
• 化学式: C₂₃H₂₁ClN₄O₄S
• 分子量: 484.963
• InChiKey: UGVKLGONMJEMIB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  尼美舒利 在 盐酸 、 tin 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.42h， 生成 N-(4-(4-((4-chloro-3-methylphenoxy)methyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)-2-phenoxyphenyl)methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  1,2,3-三唑-尼美舒利杂种：它们的设计，合成和评估作为潜在的抗癌药

  摘要：

  通过将尼美舒利和1,2,3-三唑部分的结构特征整合到一个分子实体中，同时消除了有问题的尼美舒利的硝基，设计了一种新的杂交模板。该模板已用于生成分子库，作为潜在的抗癌剂。已经使用一种温和且绿色的CuAAC方法通过尼美舒利的4-叠氮基衍生物与末端炔烃在水中的反应来合成这些化合物。这些化合物中的三个表现出有前途的生长抑制（IC 50的A549，HepG2细胞，HeLa和DU145癌细胞系~6-10μM），但对HEK293细胞系中没有显著影响。他们还在体外抑制PDE4B（在10μM时为60–70％）受到计算机对接研究（PLP评分87–94）的支持。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.12.030

文献信息

• Structural study of three nimesulidetriazole derivatives using X-ray powder diffraction: effect of substitution on supramolecular assembly
  作者：Tanusri Dey、Soumen Ghosh、Jyoti Mareddy、Jayashree Anireddy、Sarbani Pal、Alok K. Mukherjee

  DOI：10.1039/c4ce01650e

  日期：——

  A series of three nimesulidetriazole derivatives, N-(2-phenoxy-4-(4-phenyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl)phenyl)methanesulfonamide (2), N-(2-phenoxy-4-(4-p-tolyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl)phenyl)methanesulfonamide (3) and N-(4-(4-((4-chloro-3-methylphenoxy)methyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)-2-phenoxyphenyl)methanesulfonamide (4), have been synthesized and the crystal structures of 2–4 containing more than twenty eight (28) non-hydrogen atoms in their chemical formulas and six (6) torsional degrees of freedom have been determined from laboratory X-ray powder diffraction data. The nature of intermolecular interactions in 2–4 has been analyzed through Hirshfeld surfaces and 2D fingerprint plots and compared with that in the nimesulide polymorphs (1a and 1b). The DFT optimized molecular geometries in 2–4 agree closely with those obtained from the crystallographic studies. The N(sulphonamide)–H⋯O(sulfonyl) hydrogen bonds generated cyclic R22(8) rings in 2–4, which are further connected through C–H⋯O, C–H⋯N hydrogen bonds and C–H⋯π interactions into a two-dimensional framework in 3 and a three-dimensional architecture in 2 and 4. Hirshfeld surface analyses of 1–4 as well as a few related nimesulide derivatives retrieved from the Cambridge Structural Database (CSD) indicate that about 80% of the Hirshfeld surface areas in this class of compounds are due to H⋯H, C⋯H and O⋯H contacts.

  我们合成了一系列三种尼美舒利三唑衍生物，即 N-(2-苯氧基-4-(4-苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)甲磺酰胺 (2)、N-(2-苯氧基-4-(4-对甲苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基)甲磺酰胺 (3) 和 N-(4-(4-((4-氯-3-甲基苯氧基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-苯氧基苯基)甲磺酰胺 (4)、合成了 N-(4-(4-((4-氯-3-甲基苯氧基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-苯氧基苯基)甲磺酰胺 (4)，并根据实验室 X 射线粉末衍射数据确定了 2-4 的晶体结构，其化学式中含有超过二十八 (28) 个非氢原子和六 (6) 个扭转自由度。通过 Hirshfeld 表面和二维指纹图谱分析了 2-4 中分子间相互作用的性质，并将其与尼美舒利多晶体（1a 和 1b）中分子间相互作用的性质进行了比较。2-4 中的 DFT 优化分子几何形状与晶体学研究得出的分子几何形状非常吻合。2-4 中的 N(磺酰胺)-H⋯O(磺酰基)氢键生成了环状 R22(8) 环，这些环通过 C-H⋯O、C-H⋯N 氢键和 C-H⋯π 相互作用进一步连接成了 3 中的二维框架以及 2 和 4 中的三维结构。对 1-4 以及从剑桥结构数据库（CSD）中检索到的一些相关尼美舒利衍生物进行的 Hirshfeld 表面分析表明，这一类化合物中约 80% 的 Hirshfeld 表面积是由 H⋯H、C⋯H 和 O⋯H 接触造成的。
• 1,2,3-Triazole-nimesulide hybrid: Their design, synthesis and evaluation as potential anticancer agents
  作者：Jyoti Mareddy、N. Suresh、C. Ganesh Kumar、Ravikumar Kapavarapu、A. Jayasree、Sarbani Pal

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.12.030

  日期：2017.2

  potential anticancer agents. A mild and greener CuAAC approach has been used to synthesize these compounds via the reaction of 4-azido derivative of nimesulide and terminal alkynes in water. Three of these compounds showed promising growth inhibition (IC50 ∼6–10 μM) of A549, HepG2, HeLa and DU145 cancer cell lines but no significant effects on HEK293 cell line. They also inhibited PDE4B in vitro (60–70%

  通过将尼美舒利和1,2,3-三唑部分的结构特征整合到一个分子实体中，同时消除了有问题的尼美舒利的硝基，设计了一种新的杂交模板。该模板已用于生成分子库，作为潜在的抗癌剂。已经使用一种温和且绿色的CuAAC方法通过尼美舒利的4-叠氮基衍生物与末端炔烃在水中的反应来合成这些化合物。这些化合物中的三个表现出有前途的生长抑制（IC 50的A549，HepG2细胞，HeLa和DU145癌细胞系~6-10μM），但对HEK293细胞系中没有显著影响。他们还在体外抑制PDE4B（在10μM时为60–70％）受到计算机对接研究（PLP评分87–94）的支持。