phenyl 4-(8-chloro-5,6-dihydro-11H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridin-11-ylidene)piperidine-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并环庚烷吡啶
• 英文名称: phenyl 4-(8-chloro-5,6-dihydro-11H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridin-11-ylidene)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: Phenyl 4-(13-chloro-4-azatricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(11),3(8),4,6,12,14-hexaen-2-ylidene)piperidine-1-carboxylate
• 化学式: C₂₆H₂₃ClN₂O₂
• 分子量: 430.934
• InChiKey: DMMQCXMHHCHCSB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  42.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  phenyl 4-(8-chloro-5,6-dihydro-11H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridin-11-ylidene)piperidine-1-carboxylate 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 8-chloro-11-(1-(phenoxycarbonyl)piperidin-4-ylidene)-6,11-dihydro-5H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridine 1-oxide
  参考文献：
  名称：

  螺旋手性氯雷他定类似物的不对称催化揭示了对映异构体依赖的抗组胺活性

  摘要：

  构象动态 Claritin®（氯雷他定）和 Clarinex®（地氯雷他定）支架的类似物已使用含天冬氨酸的肽催化剂对映体和化学选择性 N-氧化，以提供高达 >99:1 er 的稳定螺旋手性产品。N-氧化物产物的构象动力学和对映体稳定性已经在晶体学数据的帮助下通过实验和计算进行了研究。此外，生物测定表明，通过 N-氧化使氯雷他定和相关类似物的核心结构刚性化会以对映异构体依赖的方式影响抗组胺药活性。计算对接研究说明了观察到的活性差异。

  DOI：

  10.1021/jacs.0c03904
• 作为产物：
  描述：

  地氯雷他定 、 氯甲酸苯酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 15.0h， 以81%的产率得到phenyl 4-(8-chloro-5,6-dihydro-11H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridin-11-ylidene)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  螺旋手性氯雷他定类似物的不对称催化揭示了对映异构体依赖的抗组胺活性

  摘要：

  构象动态 Claritin®（氯雷他定）和 Clarinex®（地氯雷他定）支架的类似物已使用含天冬氨酸的肽催化剂对映体和化学选择性 N-氧化，以提供高达 >99:1 er 的稳定螺旋手性产品。N-氧化物产物的构象动力学和对映体稳定性已经在晶体学数据的帮助下通过实验和计算进行了研究。此外，生物测定表明，通过 N-氧化使氯雷他定和相关类似物的核心结构刚性化会以对映异构体依赖的方式影响抗组胺药活性。计算对接研究说明了观察到的活性差异。

  DOI：

  10.1021/jacs.0c03904

文献信息

• Loratadine and Analogues: Discovery and Preliminary Structure–Activity Relationship of Inhibitors of the Amino Acid Transporter B⁰AT2
  作者：Serena Cuboni、Christian Devigny、Bastiaan Hoogeland、Andrea Strasser、Sebastian Pomplun、Barbara Hauger、Georg Höfner、Klaus T. Wanner、Matthias Eder、Armin Buschauer、Florian Holsboer、Felix Hausch

  DOI：10.1021/jm501086v

  日期：2014.11.26

  B(0)AT2, encoded by the SLC6A15 gene, is a transporter for neutral amino acids that has recently been implicated in mood and metabolic disorders. It is predominantly expressed in the brain, but little is otherwise known about its function. To identify inhibitors for this transporter, we screened a library of 3133 different bioactive compounds. Loratadine, a clinically used histamine H1 receptor antagonist, was identified as a selective inhibitor of B(0)AT2 with an IC50 of 4 μM while being less active or inactive against several other members of the SLC6 family. Reversible inhibition of B(0)AT2 was confirmed by electrophysiology. A series of loratadine analogues were synthesized to gain insight into the structure-activity relationships. Our studies provide the first chemical tool for B(0)AT2.
• CN116496259
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