4,5-dihydroxy-9,10-dioxo-N-(6-((1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl)amino)hexyl)-9,10-dihydroanthracene-2-carboxamide | 1536301-42-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 蒽
• 英文名称: 4,5-dihydroxy-9,10-dioxo-N-(6-((1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl)amino)hexyl)-9,10-dihydroanthracene-2-carboxamide
• 英文别名: 4,5-dihydroxy-9,10-dioxo-N-[6-(1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-ylamino)hexyl]anthracene-2-carboxamide
• CAS: 1536301-42-4
• 化学式: C₃₄H₃₃N₃O₅
• 分子量: 563.653
• InChiKey: RGDHUSBWRVJIDQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  42.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  128.62
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  大黄酸 在 草酰氯 、 硫酸 、 水 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 4,5-dihydroxy-9,10-dioxo-N-(6-((1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl)amino)hexyl)-9,10-dihydroanthracene-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis and evaluation of novel tacrine–rhein hybrids as multifunctional agents for the treatment of Alzheimer's disease

  摘要：

  一系列他克林-雷琐酸杂合化合物被设计并合成作为新型多功能的强效胆碱酯酶抑制剂。其中大多数化合物在体外有效地抑制了胆碱酯酶，抑制浓度在纳摩尔范围内。化合物10b 是最强的抑制剂之一，对乙酰胆碱酯酶（AChE）的活性比他克林高 5 倍，并且对丁酰胆碱酯酶（BuChE）表现出中等抑制作用，其 IC50 值为 200 nM。动力学和分子建模研究也表明 10b 是一种混合型抑制剂，同时结合 AChE 的活性位点和外周位点。在抑制 AChE 诱导的 Aβ 聚集实验中，10b（在 100 μM 下为 70.2%）显示出最大的抑制活性。此外，10b 表现出金属离子络合性质和低肝毒性。这些结果表明 10b 可能是一种优秀的多功效药物，用于阿尔茨海默病的治疗。

  DOI：

  10.1039/c3ob42010h