2-deoxy-2-fluoro-3,4,6-tri-O-benzyl-D-glucopyranose

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-deoxy-2-fluoro-3,4,6-tri-O-benzyl-D-glucopyranose
• 英文别名: 2-deoxy-2-fluoro-3,4,6-tri-O-benzyl glucopyranose；(3R,4S,5R,6R)-3-fluoro-4,5-bis(phenylmethoxy)-6-(phenylmethoxymethyl)oxan-2-ol
• 化学式: C₂₇H₂₉FO₅
• 分子量: 452.523
• InChiKey: URFKGIAFEVHAEQ-OGJKZRMOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  57.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-deoxy-2-fluoro-3,4,6-tri-O-benzyl-D-glucopyranose 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.25h， 生成 1-O-isopropyl-2-deoxy-2-fluoro-3,4,6-tri-O-benzyl-β-D-glucopyranose
  参考文献：
  名称：

  氟定向糖基化选择性的比较分析：询问 C2 [OH → F] 取代 ind-葡萄糖和 d-半乳糖

  摘要：

  C2 [OH F] 取代对化学糖基化立体化学过程的影响在 D-葡萄糖及其 C4 差向异构体 D-半乳糖中进行了研究。通过两个系统的可变温度糖基化研究同时研究了 C2 的分子编辑和 C4 的构型反转。区分这些非常相似的系统的焓（ΔΔHβα‡）和熵（ΔΔSβα‡）贡献的差异外推显示，C2位置的脱氧氟化会引起增强β-立体选择的焓偏差。有趣的是，发现 C4 差向异构体 D-半乳糖增强的立体选择性本质上是熵的。鉴于这些支架在化学生物学中的突出地位，

  DOI：

  10.1002/ejoc.201501081
• 作为产物：
  描述：

  1-O-acetyl-2-deoxy-2-fluoro-3,4,6-tri-O-benzyl-D-glucopyranose 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以400 mg的产率得到2-deoxy-2-fluoro-3,4,6-tri-O-benzyl-D-glucopyranose
  参考文献：
  名称：

  糖基化雷公藤内酯对小鼠模型中的肝细胞癌具有有效的体内治疗活性

  摘要：

  虽然研究表明雷公藤甲素对包括肝细胞癌 (HCC) 在内的不同癌症具有治疗潜力，但由于缺乏肿瘤靶向性和溶解性差，其发展受到很大阻碍。为了解决这些问题，雷公藤内酯通过不同的连接键合到葡萄糖/葡萄糖类似物的不同位点，从而产生雷公藤内酯糖缀合物，并用几种异种移植 HCC 模型对其进行了评估。我们的研究表明，与葡萄糖的 C-6 OH 连接的雷公藤内酯具有更好的抗 HCC 活性和最小的毒性，结合物3就是一个例子。3个显着逆转 GLUT1 过表达的异种移植 HCC 模型中的肿瘤生长；它还在高转移性原位 HCC 模型中剂量依赖性地降低肿瘤负荷并减少肿瘤肺转移，并提高肿瘤负荷小鼠的存活率。本研究阐明了糖缀合物的结构与毒性药物选择性递送至过表达 GLUT 的肿瘤（例如 HCC）之间的关系。 图形概要

  DOI：

  10.1007/s00044-022-03008-4

文献信息

• Modified
  申请人：Alberta Research Council

  公开号：US05929037A1

  公开（公告）日：1999-07-27

  Disclosed is the trisaccharide .alpha.-D-Glcp-(1-2)-.alpha.-D-Glcp-(1-3)-.alpha.-D-Glcp and compounds related thereto as well as pharmaceutical compositions thereof.

  揭示了三糖α-D-Glcp-(1-2)-α-D-Glcp-(1-3)-α-D-Glcp及其相关化合物以及其药物组合物。
• Conjugates of 2-fluoro-2-deoxy-glucose and their uses as anti cancer agents
  申请人：INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE (INSERM)

  公开号：EP1881000A1

  公开（公告）日：2008-01-23

  The present invention relates to compounds of general formula (I): wherein: - R1, R2 and R3 mean, independently from the others, an hydrogen atom or an optionally substituted lower alkyl, a (C1-C7)acyl group or a benzyl, - R4 is an optionally substituted and/or interrupted hydrocarbon linker, - X and Y are selected independently from each other from the group consisting of -NH-, -NR'-, -CO-, -NH(CO)-, -NH(CO)NH-, -NR'(CO)-, -O(CO)NH-, -O(CO)NR'-, -(CO)NH-, -(CO)NR'-, -NH(CO)(R")NH(CO)-, -(CO)NH(R"(CO)NH-, -O-, -(CO)O-, -NH(CO)O-, -SC(O)NH-, -NHSO2-, -NR'SO2- and -O(CO)- and preferably are different one from the other, with R' being an optionally substituted lower alkyl group, and R" being a (C1-C3) alkylene, - Z moiety represents an anti-neoplasic agent, - n means 0 or 1, - and the pharmaceutically acceptable salts thereof. It relates also to the use of such compounds as anti cancer agents.

  本发明涉及一般式（I）的化合物：其中：- R1、R2和R3分别独立地表示氢原子或可选择取代的较低烷基，（C1-C7）酰基团或苄基，- R4是可选择取代和/或中断的碳氢链，- X和Y分别独立地从-NH-，-NR'-，-CO-，-NH（CO）-，-NH（CO）NH-，-NR'（CO）-，-O（CO）NH-，-O（CO）NR'-，-（CO）NH-，-（CO）NR'-，-NH（CO）（R"）NH（CO）-，-（CO）NH（R"（CO）NH-，-O-，-（CO）O-，-NH（CO）O-，-SC（O）NH-，-NHSO2-，-NR'SO2-和-O（CO）-中选择，并且最好彼此不同，其中R'是可选择取代的较低烷基团，R"是（C1-C3）烷基，- Z基团代表抗肿瘤剂，- n表示0或1，- 及其药用盐。还涉及将这些化合物用作抗癌剂。
• Reengineering Chemical Glycosylation: Direct, Metal-Free Anomeric O-Arylation of Unactivated Carbohydrates
  作者：Nicola Lucchetti、Ryan Gilmour

  DOI：10.1002/chem.201804416

  日期：2018.11.2

  in glycobiology, effective routes to well‐defined carbohydrate probes must be developed. For over a century, glycosylation has been dominated by the formation of the anomeric Csp3−O acetal junction in glycostructures. A dissociative mechanistic spectrum spanning SN1 and SN2 is frequently operational thereby reducing the efficiency. By reengineering this fundamental process, an orthogonal disconnection

  为了维持糖生物学的创新，必须开发出有效的途径来定义明确的碳水化合物探针。一个多世纪以来，糖基化一直以糖结构中异头Csp 3 -O缩醛连接的形成为主导。跨越S N 1和S N的解离机制谱图2的设备经常操作，从而降低了效率。通过对这一基本过程进行重新设计，正交断开使得缩醛可以直接由还原糖形成，而无需进行底物预功能化。稳定的芳基碘鎓盐的使用有助于正式的OH功能化反应。这可使乳糖醇在环境温度下进行温和的，无金属的芳基化反应。除具有生物相关性的二糖和三糖（高达85％）外，还使用多种吡喃糖苷和呋喃糖苷单糖验证了转化效率。使用了增强异头作用的氟化机械探针。可以设想，该策略将证明在基于底物的立体控制下构建复杂的乙缩醛是可扩展的。
• Fluorine-Directed Glycosylation Enables the Stereocontrolled Synthesis of Selective SGLT2 Inhibitors for Type II Diabetes
  作者：Anna Sadurní、Gerald Kehr、Marie Ahlqvist、Johan Wernevik、Helena Peilot Sjögren、Cecilia Kankkonen、Laurent Knerr、Ryan Gilmour

  DOI：10.1002/chem.201705373

  日期：2018.2.26

  effectively impeding glucose reabsorption. Herein, we disclose the influence of molecular editing with fluorine at the C2 position of the pyranose ring of Phlorizin analogues Remogliflozin Etabonate and Dapagliflozin (Farxiga®) to concurrently direct β‐selective glycosylation, as is required for biological efficacy, and enhance aspects of the physicochemical profile. Given the abundance of glycosylated

  抑制钠-葡萄糖共转运蛋白（SGLT1和SGLT2）是解决II型糖尿病患病率上升的有效策略。然而，实现对人SGLT1或SGLT2的选择性抑制仍然具有挑战性。基于天然产物格列净的d-葡萄糖核心的口服小分子药物已被证明在这方面具有临床效果，有效地阻碍了葡萄糖的再吸收。在本文中，我们公开了在分子编辑与氟的影响C2的吡喃糖环的位置根皮苷类似物瑞格列净泼诺和达帕格列净（Farxiga ®）以同时指导β选择性糖基化，这是生物学功效所必需的，并增强了理化特性的各个方面。鉴于糖尿病治疗中糖基化药物的含量很高，其中包含β-构型的d-葡萄糖核，因此可以设想该策略可能是可扩展的。
• d-Gluco-hept-2-ulose and Novel Deoxyfluoro Derivatives as Seven-Carbon Analogues of F-Deoxy-d-glucose (FDG)
  作者：Joachim Thiem、Yevgeniy Leshch、Daniel Waschke、Julian Thimm

  DOI：10.1055/s-0031-1289598

  日期：2011.12

  Ketoheptoses, seven-carbon sugars, were recognized to display pharmacological properties that are potentially suitable for in vivo diagnostic of diabetes and cancers using ¹9F-MRI. The present paper describes efficient syntheses towards ketoheptoses and exemplary a series of regioisomeric fluoro derivatives of d-gluco-hept-2-ulose. ketoheptose - fluoro d-glucoheptulose - Petasis reagent - Selectfluor

  七碳酮庚糖被认为具有药理特性，可能适合使用19 F-MRI在体内诊断糖尿病和癌症。本论文描述了对酮庚糖的有效合成，以及示例性的一系列d-葡萄糖-庚-2-ulose的区域异构氟衍生物。 酮庚糖-氟d-葡萄糖庚糖-酶抑制剂-Selectfluor-C1链延长