4-(3-(cyclopropylmethoxy)phenoxy)benzoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(3-(cyclopropylmethoxy)phenoxy)benzoic acid
• 英文别名: 4-[3-(Cyclopropylmethoxy)phenoxy]benzoic acid；4-[3-(cyclopropylmethoxy)phenoxy]benzoic acid
• 化学式: C₁₇H₁₆O₄
• 分子量: 284.312
• InChiKey: JPCCPGSSLFHPHH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-(cyclopropylmethoxy)phenoxy)benzoic acid 在 sodium tetrahydroborate 、 2-氯-1-甲基吡啶碘化物 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.67h， 生成 4-(2-(4-(3-(cyclopropylmethoxy)phenoxy)phenyl)-1,3-oxazol-5-yl)butan-2-yl methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  新型选择性乙酰辅酶A羧化酶（ACC）1抑制剂的发现。

  摘要：

  我们开始了对以1a为主要化合物的选择性ACC1抑制剂的结构-活性关系（SAR）研究。SAR研究的双环支架显示许多有效的和选择性的ACC1抑制剂以1f代表; 但是它们中的大多数具有理化问题，特别是水溶性低和有效的CYP抑制作用。为了解决这两个问题并改善该化学系列的药物似性，我们将双环支架转换为单环框架。最终，这使我们发现了一种新型的单环衍生物1q作为选择性ACC1抑制剂，它表现出强效和选择性的ACC1抑制作用以及可接受的溶解度和CYP抑制作用。自化合物1q在小鼠盒式剂量测试中显示出良好的生物利用度，因此我们对该化合物进行了体内PD研究。口服1q剂量大于30 mg / kg时，可显着降低HCT-116异种移植肿瘤中丙二酰辅酶A的浓度。因此，我们的新型选择性ACC1抑制剂系列代表了一组有用的口服研究工具，以及癌症和脂肪酸相关疾病的潜在治疗剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01547
• 作为产物：
  描述：

  对氟苯甲酸乙酯 在 caesium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-(3-(cyclopropylmethoxy)phenoxy)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  新型选择性乙酰辅酶A羧化酶（ACC）1抑制剂的发现。

  摘要：

  我们开始了对以1a为主要化合物的选择性ACC1抑制剂的结构-活性关系（SAR）研究。SAR研究的双环支架显示许多有效的和选择性的ACC1抑制剂以1f代表; 但是它们中的大多数具有理化问题，特别是水溶性低和有效的CYP抑制作用。为了解决这两个问题并改善该化学系列的药物似性，我们将双环支架转换为单环框架。最终，这使我们发现了一种新型的单环衍生物1q作为选择性ACC1抑制剂，它表现出强效和选择性的ACC1抑制作用以及可接受的溶解度和CYP抑制作用。自化合物1q在小鼠盒式剂量测试中显示出良好的生物利用度，因此我们对该化合物进行了体内PD研究。口服1q剂量大于30 mg / kg时，可显着降低HCT-116异种移植肿瘤中丙二酰辅酶A的浓度。因此，我们的新型选择性ACC1抑制剂系列代表了一组有用的口服研究工具，以及癌症和脂肪酸相关疾病的潜在治疗剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01547

文献信息

• Monocyclic compound
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US10252997B2

  公开（公告）日：2019-04-09

  The present invention relates to a compound which may be useful as an agent for the prophylaxis or treatment of cancer, hepatitis, hepatic fibrosis, fatty liver and the like.

  本发明涉及一种化合物，该化合物可用作预防或治疗癌症、肝炎、肝纤维化、脂肪肝等疾病的药物。
• MONOCYCLIC COMPOUND
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP3279183B1

  公开（公告）日：2021-09-01
• Discovery of Novel Selective Acetyl-CoA Carboxylase (ACC) 1 Inhibitors
  作者：Ryo Mizojiri、Moriteru Asano、Daisuke Tomita、Hiroshi Banno、Noriyuki Nii、Masako Sasaki、Hiroyuki Sumi、Yoshihiko Satoh、Yukiko Yamamoto、Takeo Moriya、Yoshinori Satomi、Hironobu Maezaki

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01547

  日期：2018.2.8

  (SAR) studies for selective ACC1 inhibitors from 1a as a lead compound. SAR studies of bicyclic scaffolds revealed many potent and selective ACC1 inhibitors represented by 1f; however most of them had physicochemical issues, particularly low aqueous solubility and potent CYP inhibition. To address these two issues and improve the druglikeness of this chemical series, we converted the bicyclic scaffold

  我们开始了对以1a为主要化合物的选择性ACC1抑制剂的结构-活性关系（SAR）研究。SAR研究的双环支架显示许多有效的和选择性的ACC1抑制剂以1f代表; 但是它们中的大多数具有理化问题，特别是水溶性低和有效的CYP抑制作用。为了解决这两个问题并改善该化学系列的药物似性，我们将双环支架转换为单环框架。最终，这使我们发现了一种新型的单环衍生物1q作为选择性ACC1抑制剂，它表现出强效和选择性的ACC1抑制作用以及可接受的溶解度和CYP抑制作用。自化合物1q在小鼠盒式剂量测试中显示出良好的生物利用度，因此我们对该化合物进行了体内PD研究。口服1q剂量大于30 mg / kg时，可显着降低HCT-116异种移植肿瘤中丙二酰辅酶A的浓度。因此，我们的新型选择性ACC1抑制剂系列代表了一组有用的口服研究工具，以及癌症和脂肪酸相关疾病的潜在治疗剂。