4’-azidocytidine-5’-O-bis(benzoxy-L-alaninyl)phosphate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4’-azidocytidine-5’-O-bis(benzoxy-L-alaninyl)phosphate
• 英文别名: [(2R,3S,4R,5R)-5-(4-amino-2-oxo-pyrimidin-1-yl)-2-[bis[[(1S)-2-benzyloxy-1-methyl-2-oxo-ethyl]amino]phosphoryloxymethyl]-3,4-dihydroxy-tetrahydrofuran-2-yl]-diazonio-azanide；benzyl (2S)-2-[[[(2R,3S,4R,5R)-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)-2-azido-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-[[(2S)-1-oxo-1-phenylmethoxypropan-2-yl]amino]phosphoryl]amino]propanoate
• 化学式: C₂₉H₃₅N₈O₁₀P
• 分子量: 686.618
• InChiKey: YTTYNRLWOSMWEC-VAQISTLHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.65
• 重原子数：
  48.0
• 可旋转键数：
  15.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  262.32
• 氢给体数：
  5.0
• 氢受体数：
  14.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  盐酸茚罗西生 在 磷酸三甲酯 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 36.5h， 生成 4’-azidocytidine-5’-O-bis(benzoxy-L-alaninyl)phosphate
  参考文献：
  名称：

  抗病毒和抗癌核苷磷酸二酰胺前药的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  我们在此报告了磷酸二酰胺磷酸酯前药方法在一系列具有抗病毒或抗癌活性的 13 种核苷类似物中的应用。合成了 25 种对称的二酰胺磷酸酯，带有酯化的l-丙氨酸（在一种情况下，d-丙氨酸）在前药部分，每个都是单一的立体异构体。非手性磷的存在代表了比氨基磷酸酯 ProTide 方法的潜在优势，其中常规获得非对映异构体混合物，并且可以预期非对映异构体具有不同的生物学特征。合成途径的优化使我们能够根据特定的核苷类似物确定两种通用方法。所有化合物都在抗病毒和抗癌试验中进行了生物学评估，与它们的母体核苷相比，一些化合物的活性有所提高，如 ddA、d4T、阿巴卡韦和阿昔洛韦对 HIV-1 和/或 HIV-2 的情况。生物学结果得到了代谢研究的支持，其中羧肽酶 Y 由31P NMR 来研究它们的生物活性。这项工作进一步验证了磷酸二酰胺方法作为单磷酸酯前药基序在抗病毒和抗癌领域的广泛应用。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.09.047