N-((S)-1-(((S)-1-(((2S,4R)-4,5-dihydroxy-4-methyl-3-oxo-1-phenylpentan-2-yl)amino)-3-methoxy-1-oxopropan-2-yl)amino)-3-methoxy-1-oxopropan-2-yl)-2-methylthiazole-5-carboxamide | 1541172-64-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-((S)-1-(((S)-1-(((2S,4R)-4,5-dihydroxy-4-methyl-3-oxo-1-phenylpentan-2-yl)amino)-3-methoxy-1-oxopropan-2-yl)amino)-3-methoxy-1-oxopropan-2-yl)-2-methylthiazole-5-carboxamide
• 英文别名: oprozomib diol；PR-176；N-[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S,4R)-4,5-dihydroxy-4-methyl-3-oxo-1-phenylpentan-2-yl]amino]-3-methoxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-methoxy-1-oxopropan-2-yl]-2-methyl-1,3-thiazole-5-carboxamide
• CAS: 1541172-64-8
• 化学式: C₂₅H₃₄N₄O₈S
• 分子量: 550.633
• InChiKey: RHFUHSDFTYQYSI-WSZYKNRRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.63
• 重原子数：
  38.0
• 可旋转键数：
  15.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  176.18
• 氢给体数：
  5.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-三氟甲基苯磺酰氯 、 N-((S)-1-(((S)-1-(((2S,4R)-4,5-dihydroxy-4-methyl-3-oxo-1-phenylpentan-2-yl)amino)-3-methoxy-1-oxopropan-2-yl)amino)-3-methoxy-1-oxopropan-2-yl)-2-methylthiazole-5-carboxamide 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以52%的产率得到(2R,4S)-2-hydroxy-4-((S)-3-methoxy-2-((S)-3-methoxy-2-(2-methylthiazole-5-carboxamido)propanamido)propanamido)-2-methyl-3-oxo-5-phenvlpentyl 4-(trifluoromethyl)benzenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PRODRUGS OF PEPTIDE EPOXY KETONE PROTEASE INHIBITORS
  [FR] PROMÉDICAMENTS D'INHIBITEURS D'ÉPOXY CÉTONE PROTÉASE PEPTIDIQUE

  摘要：

  公开号：

  WO2014011695A3
• 作为产物：
  描述：

  Oprozomib（ONX-0912）抑制剂 在 human microsomal epoxide hydrolase 、 bovine serum albumin 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 N-((S)-1-(((S)-1-(((2S,4R)-4,5-dihydroxy-4-methyl-3-oxo-1-phenylpentan-2-yl)amino)-3-methoxy-1-oxopropan-2-yl)amino)-3-methoxy-1-oxopropan-2-yl)-2-methylthiazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  口服蛋白酶体抑制剂Oprozomib的体外代谢：环氧水解酶和细胞色素P450的作用。

  摘要：

  奥普佐米是一种口服蛋白酶体抑制剂，目前正在对患有血液系统恶性肿瘤或实体瘤的患者进行研究。Oprozomib通过与20S蛋白酶体的活性位点N端苏氨酸形成共价键来引发有效的药理作用。由于通过代谢的全身清除，奥曲佐米在临床前物种和患者中的半衰期很短。药物-药物相互作用（DDI）的潜力可能会改变这种有效治疗剂的暴露程度；因此，需要对负责新陈代谢的途径进行彻底的研究。在本研究中，在体外确定了负责oprozomib代谢的主要药物代谢酶。发现阿普佐米的二醇是人肝细胞中主要的代谢产物，它是通过直接环氧化物水解形成的。在肝微粒体中使用重组环氧化物水解酶（EHs）和选择性EH抑制剂，发现微粒体EH（mEH）但不是可溶性EH（sEH）负责oprozomib二醇的形成。与选择性mEH抑制剂2-壬基硫烷基丙酰胺共孵育会导致oprozomib的消失显着减少（> 80％），同时会同时完全阻断人类肝细胞中二醇的形成。相反

  DOI：

  10.1124/dmd.117.075226

文献信息

• Modified Release Formulations for Oprozomib
  申请人：Onyx Therapeutics, Inc.

  公开号：US20140113855A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  This disclosure features modified release pharmaceutical formulations (e.g., extended release pharmaceutical formulations; e.g., solid dosage forms, e.g., tablets) that are useful for the oral administration of oprozomib, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, to a human or animal subject as well as methods of making and using the formulations.

  本文涉及经过改良的缓释制剂（例如，延长释放的制剂；例如，固体剂型，例如，片剂），其对于口服给人或动物主体的奥普罗唑或其药学上可接受的盐具有用处，以及制备和使用这些制剂的方法。
• IMMEDIATE RELEASE FORMULATIONS FOR OPROZOMIB
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US20180078532A1

  公开（公告）日：2018-03-22

  This disclosure features immediate release pharmaceutical formulations (e.g., solid dosage forms, e.g., tablets) that are useful for the oral administration of oprozomib, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, to a human or animal subject as well as methods of making and using the formulations.

  本公开涉及即时释放的药物制剂（例如，固体剂型，例如，片剂），其对于口服给予oprozomib或其药学上可接受的盐给人类或动物主体是有用的，以及制备和使用该制剂的方法。
• Prodrugs of Peptide Epoxy Ketone Protease Inhibitors
  申请人：Onyx Therapeutics, Inc.

  公开号：US20140100168A1

  公开（公告）日：2014-04-10

  This disclosure features compounds that are useful as pro-drugs of epoxy ketone protease inhibitors.

  这个披露涉及到的化合物是作为环氧酮蛋白酶抑制剂的前药而有用的化合物。
• PRODRUGS OF PEPTIDE EPOXY KETONE PROTEASE INHIBITORS
  申请人：Onyx Therapeutics, Inc.

  公开号：US20160263234A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  This disclosure features compounds that are useful as pro-drugs of epoxy ketone protease inhibitors.

  本公开涉及一类作为环氧酮蛋白酶抑制剂的前药有用的化合物。
• Prodrugs of peptide epoxy ketone protease inhibitors
  申请人：Onyx Therapeutics, Inc.

  公开号：US09315542B2

  公开（公告）日：2016-04-19

  This disclosure features compounds that are useful as pro-drugs of epoxy ketone protease inhibitors.

  本披露涉及一些化合物，它们可用作环氧酮蛋白酶抑制剂的前药。