N-benzyloxy-4(R)-[1-methyl-(2,4,5-trifluorophenyl)]-2-oxoazetidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: N-benzyloxy-4(R)-[1-methyl-(2,4,5-trifluorophenyl)]-2-oxoazetidine
• 英文别名: 1-Phenylmethoxy-4-[(2,4,5-trifluorophenyl)methyl]azetidin-2-one
• 化学式: C₁₇H₁₄F₃NO₂
• 分子量: 321.299
• InChiKey: ICYJKFGYEJVNHG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-benzyloxy-4(R)-[1-methyl-(2,4,5-trifluorophenyl)]-2-oxoazetidine 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 50.0 ℃ 、275.8 kPa 条件下， 反应 1.0h， 生成 西他列汀
  参考文献：
  名称：

  制备DPP-IV抑制剂西他列汀的第一代工艺

  摘要：

  提出了一种新的西他列汀（MK-0431），DPP-IV抑制剂的合成方法以及适用于制备多千克量的II型糖尿病的潜在新疗法。使用类似于药物化学合成的合成策略，在四个化学步骤中以26％的产率制备了西他列汀的三唑并吡嗪片段。在此序列的第一步中进行了关键工艺开发，即在氯吡嗪中添加了肼，以确保大规模安全运行。西他列汀的β-氨基酸片段是通过不对称还原相应的β-酮酸酯，然后分两步精制为N-苄氧基β-内酰胺来制备的。内酰胺水解，然后直接偶联到三唑哌嗪上，裂解后可得到西他列汀。N-苄氧基与盐形成。在八个步骤中，总产率为52％。

  DOI：

  10.1021/op0500786
• 作为产物：
  描述：

  在 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以4.7 kg的产率得到N-benzyloxy-4(R)-[1-methyl-(2,4,5-trifluorophenyl)]-2-oxoazetidine
  参考文献：
  名称：

  制备DPP-IV抑制剂西他列汀的第一代工艺

  摘要：

  提出了一种新的西他列汀（MK-0431），DPP-IV抑制剂的合成方法以及适用于制备多千克量的II型糖尿病的潜在新疗法。使用类似于药物化学合成的合成策略，在四个化学步骤中以26％的产率制备了西他列汀的三唑并吡嗪片段。在此序列的第一步中进行了关键工艺开发，即在氯吡嗪中添加了肼，以确保大规模安全运行。西他列汀的β-氨基酸片段是通过不对称还原相应的β-酮酸酯，然后分两步精制为N-苄氧基β-内酰胺来制备的。内酰胺水解，然后直接偶联到三唑哌嗪上，裂解后可得到西他列汀。N-苄氧基与盐形成。在八个步骤中，总产率为52％。

  DOI：

  10.1021/op0500786

文献信息

• First Generation Process for the Preparation of the DPP-IV Inhibitor Sitagliptin
  作者：Karl B. Hansen、Jaume Balsells、Spencer Dreher、Yi Hsiao、Michele Kubryk、Michael Palucki、Nelo Rivera、Dietrich Steinhuebel、Joseph D. Armstrong、David Askin、Edward J. J. Grabowski

  DOI：10.1021/op0500786

  日期：2005.9.1

  A new synthesis of sitagliptin (MK-0431), a DPP-IV inhibitor and potential new treatment for type II diabetes, suitable for the preparation of multi-kilogram quantities is presented. The triazolopyrazine fragment of sitagliptin was prepared in 26% yield over four chemical steps using a synthetic strategy similar to the medicinal chemistry synthesis. Key process developments were made in the first step

  提出了一种新的西他列汀（MK-0431），DPP-IV抑制剂的合成方法以及适用于制备多千克量的II型糖尿病的潜在新疗法。使用类似于药物化学合成的合成策略，在四个化学步骤中以26％的产率制备了西他列汀的三唑并吡嗪片段。在此序列的第一步中进行了关键工艺开发，即在氯吡嗪中添加了肼，以确保大规模安全运行。西他列汀的β-氨基酸片段是通过不对称还原相应的β-酮酸酯，然后分两步精制为N-苄氧基β-内酰胺来制备的。内酰胺水解，然后直接偶联到三唑哌嗪上，裂解后可得到西他列汀。N-苄氧基与盐形成。在八个步骤中，总产率为52％。