p-niclosamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: p-niclosamide
• 英文别名: 5-chloro-N-(2-chloro-4-nitrophenyl)-2-(phosphonooxy)benzamide；4-chloro-2-((2-chloro-4-nitrophenyl)carbamoyl)phenyl dihydrogen phosphate；[4-Chloro-2-[(2-chloro-4-nitrophenyl)carbamoyl]phenyl] dihydrogen phosphate
• 化学式: C₁₃H₉Cl₂N₂O₇P
• 分子量: 407.103
• InChiKey: RYVWQSBEQVCUDW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  142
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  p-niclosamide 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以54%的产率得到4-chloro-2-((2-chloro-4-nitrophenyl)carbamoyl)phenyl phosphate
  参考文献：
  名称：

  发现能够特异性抑制小细胞肺癌 (SCLC) 的可降解氯硝柳胺衍生物

  摘要：

  小细胞肺癌（SCLC）治疗难度极大，长期使用一线药物卡铂或放疗容易产生耐药性。非常需要对 SCLC 有效且特异的新型药物。在此，我们通过探索具有再利用策略的药物氯硝柳胺，专注于发现此类药物。初步筛选工作表明，氯硝柳胺是一种驱虫药，具有体外抗癌活性和对 SCLC 明显的敏感性。这一观察启发了对两种不同种类的氯硝柳胺衍生物的评价。2与可降解的酯作为接头表现出可比的活性，但稍差的选择性SCLC，相比之下，的细胞毒性4和5不可降解的醚键完全消失，清楚地证实了 2-游离羟基或 2-羟基释放在抗肿瘤活性中的重要性。机制研究表明，与氯硝柳胺相似，2通过p 53 激活抑制癌细胞的生长，随后经历细胞色素c依赖性细胞凋亡。进一步的结构修饰以提供具有显着增强的水溶性 (22.1 mg/mL) 和对 SCLC 的良好选择性的磷酸钠8，证明了更有希望的成药性。因此，氯硝柳胺作为一种有吸引力的先导药物在开发靶向抗 SCLC

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104574
• 作为产物：
  描述：

  氯硝柳胺 在 4-二甲氨基吡啶 、 三甲基溴硅烷 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氯化碳 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.33h， 生成 p-niclosamide
  参考文献：
  名称：

  发现能够特异性抑制小细胞肺癌 (SCLC) 的可降解氯硝柳胺衍生物

  摘要：

  小细胞肺癌（SCLC）治疗难度极大，长期使用一线药物卡铂或放疗容易产生耐药性。非常需要对 SCLC 有效且特异的新型药物。在此，我们通过探索具有再利用策略的药物氯硝柳胺，专注于发现此类药物。初步筛选工作表明，氯硝柳胺是一种驱虫药，具有体外抗癌活性和对 SCLC 明显的敏感性。这一观察启发了对两种不同种类的氯硝柳胺衍生物的评价。2与可降解的酯作为接头表现出可比的活性，但稍差的选择性SCLC，相比之下，的细胞毒性4和5不可降解的醚键完全消失，清楚地证实了 2-游离羟基或 2-羟基释放在抗肿瘤活性中的重要性。机制研究表明，与氯硝柳胺相似，2通过p 53 激活抑制癌细胞的生长，随后经历细胞色素c依赖性细胞凋亡。进一步的结构修饰以提供具有显着增强的水溶性 (22.1 mg/mL) 和对 SCLC 的良好选择性的磷酸钠8，证明了更有希望的成药性。因此，氯硝柳胺作为一种有吸引力的先导药物在开发靶向抗 SCLC

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104574

文献信息

• COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATMENT AND PREVENTION OF FLAVIVIRUS INFECTION
  申请人：FLORIDA STATE UNIVERSITY RESEARCH FOUNDATION, INC.

  公开号：US20180015153A1

  公开（公告）日：2018-01-18

  The present invention concerns the use of compounds for the treatment or prevention of Flavivirus infections, such as Zika virus infections. Aspects of the invention include methods for treating or preventing Flavivirus virus infection, such as Zika virus infection, by administering a compound or class of compound disclosed herein, such as a niclosamide compound, an emricasan compound, a cyclin-dependent kinase inhibitor, a proteasome inhibitor, or a combination of two or more of the foregoing, to a subject in need thereof; methods for inhibiting Flavivirus infections such as Zika virus infections in a cell in vitro or in vivo; pharmaceutical compositions; packaged dosage formulations; and kits for treating or preventing Flavivirus infections, such Zika virus infections.

  本发明涉及化合物用于治疗或预防黄病毒感染，如寨卡病毒感染。该发明的方面包括通过给予本文所披露的化合物或化合物类别，如尼克洛酰胺化合物、恩米卡珊化合物、细胞周期依赖性激酶抑制剂、蛋白酶体抑制剂或前述两种或更多的组合，治疗或预防黄病毒感染，如寨卡病毒感染的方法；在体外或体内抑制黄病毒感染，如寨卡病毒感染的方法；制药组合；包装剂量配方；以及用于治疗或预防黄病毒感染，如寨卡病毒感染的工具包。
• Discovery of degradable niclosamide derivatives able to specially inhibit small cell lung cancer (SCLC)
  作者：XingGang He、MaoLin Li、WenChong Ye、Wen Zhou

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104574

  日期：2021.2

  derivatives. 2 with a degradable ester as a linker exhibited the comparable activity but slightly inferior selectivity to SCLC, by contrast, the cytotoxicities of 4 and 5 with non-degradable ether linkages completely disappeared, clearly validating the importance of 2-free hydroxyl group or 2-hydroxyl group released in the antitumor activity. Mechanism study unfolded that, similar to niclosamide, 2 inhibited

  小细胞肺癌（SCLC）治疗难度极大，长期使用一线药物卡铂或放疗容易产生耐药性。非常需要对 SCLC 有效且特异的新型药物。在此，我们通过探索具有再利用策略的药物氯硝柳胺，专注于发现此类药物。初步筛选工作表明，氯硝柳胺是一种驱虫药，具有体外抗癌活性和对 SCLC 明显的敏感性。这一观察启发了对两种不同种类的氯硝柳胺衍生物的评价。2与可降解的酯作为接头表现出可比的活性，但稍差的选择性SCLC，相比之下，的细胞毒性4和5不可降解的醚键完全消失，清楚地证实了 2-游离羟基或 2-羟基释放在抗肿瘤活性中的重要性。机制研究表明，与氯硝柳胺相似，2通过p 53 激活抑制癌细胞的生长，随后经历细胞色素c依赖性细胞凋亡。进一步的结构修饰以提供具有显着增强的水溶性 (22.1 mg/mL) 和对 SCLC 的良好选择性的磷酸钠8，证明了更有希望的成药性。因此，氯硝柳胺作为一种有吸引力的先导药物在开发靶向抗 SCLC