chloroacetamide hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: chloroacetamide hydrochloride
• 英文别名: 2-Chloracetamid Hydrochlorid；2-chloroacetamide;hydrochloride
• 化学式: C₂H₄ClNO*ClH
• 分子量: 129.974
• InChiKey: DYAQXLDQUHCRBU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.13
• 重原子数：
  6
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  43.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  chloroacetamide hydrochloride 、 富马酸二甲酯 在 吡啶 、 三乙胺 作用下， 反应 5.0h， 生成 dimethyl 2-[(2-chloroacetyl)amino]butanedioate
  参考文献：
  名称：

  设计和优化可能用于治疗Canavan病的天冬氨酸N-乙酰转移酶抑制剂

  摘要：

  卡纳万病是一种致命的神经系统疾病，由N-乙酰-1-天冬氨酸（NAA）代谢缺陷引起。最近的工作表明，这种疾病的破坏性症状与在这些患者中观察到的NAA水平升高有关，这是由于天冬氨酸酰化酶的突变形式无法充分催化其分解而导致的。负责NAA合成的膜相关酶，天冬氨酸N-乙酰基转移酶（ANAT），最近已被纯化和检测（Wang等人，Prot Expr Purif。2016; 119：11）。有了稳定和可溶形式的ANAT，我们现在首次可以报告对这种生物合成酶的初步抑制剂的鉴定，该抑制剂是从几个重点化合物库的筛选中获得的。这些中度结合化合物的两个核心结构随后进行了优化，这些系列中最有效的抑制剂具有针对ANAT的亚微摩尔抑制常数（K i值）。通过抑制ANAT来减慢NAA的产生将降低这种代谢产物的升高水平，并有可能作为缓解Canavan疾病症状的治疗选择。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.11.060

文献信息

• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Tetrazole Analogs of Cl-Amidine as Protein Arginine Deiminase Inhibitors
  作者：Venkataraman Subramanian、Jason S. Knight、Sangram Parelkar、Lynne Anguish、Scott A. Coonrod、Mariana J. Kaplan、Paul R. Thompson

  DOI：10.1021/jm501636x

  日期：2015.2.12

  selective, and bioavailable PAD inhibitors that can be used to elucidate the specific roles of each isozyme, we describe tetrazole analogs as suitable backbone amide bond bioisosteres for the parent pan PAD inhibitor Cl-amidine. These tetrazole based analogs are highly potent and show selectivity toward particular isozymes. Importantly, one of the compounds, biphenyl tetrazole tert-butyl Cl-amidine (compound

  蛋白质精氨酸脱亚氨酶（PAD）催化精氨酸残基的翻译后水解，形成瓜氨酸。现在已经知道这种曾经模糊的修饰在多种自身免疫性疾病（例如类风湿性关节炎，多发性硬化症，狼疮和溃疡性结肠炎）的病因和某些癌症中起着关键作用。在五个人类PAD（PAD1，-2，-3，-4和-6）中，尚不清楚哪种同功酶促成疾病的发病机理。为了鉴定可用于阐明每种同工酶的特定作用的有效的，选择性的和生物利用的PAD抑制剂，我们将四唑类似物描述为亲本泛PAD抑制剂C1- suitable的合适的主链酰胺键生物等排体。这些基于四唑的类似物非常有效，并且显示出对特定同工酶的选择性。重要的是，其中一种化合物叔丁基Cl-am（化合物13）在表达PAD4的骨肉瘤骨髓（U2OS）细胞系中表现出增强的细胞杀伤能力，并且还可以阻止中性粒细胞胞外陷阱的形成。这些生物等排体代表了我们努力开发稳定，可生物利用的选择性PAD抑制剂的重要一步。