N-[(R)-carbamoylphenylmethyl]-N-[(R)-4,6-difluoroindan-1-yl]nicotinamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-[(R)-carbamoylphenylmethyl]-N-[(R)-4,6-difluoroindan-1-yl]nicotinamide
• 英文别名: N-[(R)-Carbamoylphenylmethyl]-N-[(R)-4,6-difluoroindan-1-yl]nicotinamide；N-[(1R)-2-amino-2-oxo-1-phenylethyl]-N-[(1R)-4,6-difluoro-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]pyridine-3-carboxamide
• 化学式: C₂₃H₁₉F₂N₃O₂
• 分子量: 407.42
• InChiKey: XQQCXDMAMBRFIA-NHCUHLMSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  76.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 以0.076 g的产率得到N-[(R)-carbamoylphenylmethyl]-N-[(R)-4,6-difluoroindan-1-yl]nicotinamide
  参考文献：
  名称：

  α-取代甘氨酰胺衍生物

  摘要：

  本发明提供了：新型α‑取代甘氨酰胺衍生物或其可药用盐；包含所述α‑取代甘氨酰胺衍生物或其可药用盐的药物组合物；以及所述α‑取代甘氨酰胺衍生物或其可药用盐用于药用目的的用途。本发明提供了具有TRPM8抑制活性并由通式(I)表示的化合物：其中A1表示C6‑10芳基等，A2表示C6‑10芳基等，X表示CH等，Y表示‑CR1R2‑等，R1和R2独立地表示氢原子等，R3和R4独立地表示卤素原子等，n是1或2]，或其可药用盐。本发明的化合物(I)可用作与传入神经元兴奋过度或损失相关的疾病或症状的治疗或预防药。

  公开号：

  CN105263901B

文献信息

• alpha-SUBSTITUTED GLYCINAMIDE DERIVATIVE
  申请人：KISSEI PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20160115119A1

  公开（公告）日：2016-04-28

  The present invention is to provide a novel α-substituted glycinamide derivative, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutical composition comprising the same, and a pharmaceutical use thereof. The present invention provides a compound represented by the general formula (I), which has TRPM8 inhibitory effects: [wherein A 1 represents a C 6-10 aryl and the like, A 2 represents a C 6-10 aryl and the like, X represents CH and the like, Y represents —CR 1 R 2 — and the like, R 1 and R 2 independently represent a hydrogen atom and the like, R 3 and R 4 independently represent a halogen atom and the like, n is 1 or 2], or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Furthermore, the compound (I) of the present invention can be used as an agent for treating or preventing diseases or symptoms caused by hyperexcitability or disorder of afferent neurons.

  本发明旨在提供一种新型的α-取代甘氨酰胺衍生物，或其药用可接受的盐，包含该衍生物的药物组合物，以及该衍生物的医药用途。 本发明提供了一种由通用公式（I）表示的化合物，该化合物具有TRPM8抑制效果： [其中A1代表C6-10芳基等，A2代表C6-10芳基等，X代表CH等，Y代表—CR1R2—等，R1和R2独立代表氢原子等，R3和R4独立代表卤素原子等，n为1或2]，或其药用可接受的盐。此外，本发明的化合物（I）可作为治疗或预防由于传入神经元的过度兴奋或障碍引起的疾病或症状的药物。
• Identification of N-acyl-N-indanyl-α-phenylglycinamides as selective TRPM8 antagonists designed to mitigate the risk of adverse effects
  作者：Jun-ichi Kobayashi、Hideaki Hirasawa、Yoshikazu Fujimori、Osamu Nakanishi、Noboru Kamada、Tetsuya Ikeda、Akitoshi Yamamoto、Hiroki Kanbe

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115903

  日期：2021.1

  Transient receptor potential melastatin 8 (TRPM8), a temperature-sensitive ion channel responsible for detecting cold, is an attractive molecular target for the treatment of pain and other disorders. We have previously discovered a selective TRPM8 antagonist, KPR-2579, which inhibited bladder afferent hyperactivity induced by acetic acid instillation into the bladder. However, additional studies have

  瞬态受体电位褪黑素 8 (TRPM8) 是一种负责检测寒冷的温度敏感离子通道，是治疗疼痛和其他疾病的有吸引力的分子靶标。我们之前已经发现了一种选择性 TRPM8 拮抗剂 KPR-2579，它可以抑制由醋酸注入膀胱引起的膀胱传入过度活跃。然而，其他研究揭示了 KPR-2579 的潜在副作用，例如反应性代谢物的形成、CYP3A4 诱导和抽搐。在本报告中，我们描述了 α-苯基甘氨酰胺衍生物的优化，以减轻这些不利影响的风险。最佳化合物13x 对 icilin 诱导的湿狗颤抖和寒冷诱导的大鼠频繁排尿表现出有效的抑制作用，对潜在的副作用具有广泛的安全范围。
• 新規なＴＲＰＭ８阻害薬
  申请人：キッセイ薬品工業株式会社

  公开号：JP2016094407A

  公开（公告）日：2016-05-26

  【課題】 本発明は、新規なα−置換グリシンアミド誘導体、またはその薬理学的に許容される塩を含有する医薬組成物およびその医薬用途を提供することを課題とする。【解決手段】 本発明は、TRPM8阻害作用を有する一般式（Ｉ）【化】 〔式中、Ａ１はＣ６−１０アリール等であり、Ａ２はＣ６−１０アリール等であり、Ｘは、ＣＨ等であり、Ｙは、−ＣＲ１Ｒ２−等であり、Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素原子等であり、Ｒ３およびＲ４は、独立して、ハロゲン原子等であり、ｎは、１または２である〕で表される化合物、またはその薬理学的に許容される塩を含有する医薬組成物を提供するものである。さらに、本発明の医薬組成物は、求心性神経の過剰興奮または障害に起因する疾患または症状の治療または予防薬として利用できる。【選択図】なし

  【课题】本发明旨在提供一种新型的α-取代甘氨酸酰胺诱导剂，或含有其药理学上可接受的盐的医药组合物及其医药用途。 【解决方案】本发明提供了一种含有具有TRPM8阻断作用的通用式（I）〔式中，A1是C6-10芳基等，A2是C6-10芳基等，X是CH等，Y是-CR1R2-等，R1和R2是独立的水原子等，R3和R4是独立的卤素原子等，n是1或2〕所表示的化合物，或其药理学上可接受的盐的医药组合物。此外，本发明的医药组合物可用作治疗或预防由心脏神经的过度兴奋或障碍引起的疾病或症状的药物。【选择图】无
• ALPHA-SUBSTITUTED GLYCINEAMIDE DERIVATIVE
  申请人：Kissei Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP2995611B1

  公开（公告）日：2017-10-11
• EP2995611A1
  申请人：——

  公开号：EP2995611A1

  公开（公告）日：2016-03-16