(S)-2-methoxy-5-(4-((1-nicotinoylpiperidin-3-yl)amino)quinazolin-6-yl)nicotinonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: (S)-2-methoxy-5-(4-((1-nicotinoylpiperidin-3-yl)amino)quinazolin-6-yl)nicotinonitrile
• 英文别名: 2-methoxy-5-[4-[[(3S)-1-(pyridine-3-carbonyl)piperidin-3-yl]amino]quinazolin-6-yl]pyridine-3-carbonitrile
• 化学式: C₂₆H₂₃N₇O₂
• 分子量: 465.514
• InChiKey: LOBJMCQPMNBKQW-NRFANRHFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-溴-4-氯喹唑啉 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 sodium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 (S)-2-methoxy-5-(4-((1-nicotinoylpiperidin-3-yl)amino)quinazolin-6-yl)nicotinonitrile
  参考文献：
  名称：

  4-（哌啶-3-基）氨基取代的6-吡啶基喹唑啉类化合物作为强效PI3Kδ抑制剂的合成及生物学评估。

  摘要：

  PI3Kδ是开发抗癌药物的引人入胜的目标。在这项研究中，合成了一系列新的4-（哌啶-3-基）氨基取代的6-吡啶基喹唑啉衍生物。经过生物学评估后，化合物A5和A8被确定为有效的PI3Kδ抑制剂，IC 50值分别为1.3和0.7 nM，与艾屈拉西布相当或更好（IC 50  = 1.2 nM）。进一步的PI3K同工型选择性评估表明，化合物A5相对于PI3Kα，PI3Kβ和PI3Kγ具有优异的PI3Kδ选择性。A8表现出优于PI3Kα和PI3Kβ的PI3Kδ/γ选择性。此外，化合物A5和A8选择性地表现出对SU-DHL-6的体外抗增殖，IC 50值为0.16和0.12μM。Western印迹分析表明，A8可以减弱AKT S473的磷酸化。分子对接研究表明，A8与PI3Kδ形成了三个关键的H键作用，这可能解释了其对PI3Kδ的有效抑制作用。这些发现表明4-（哌啶-3-基）氨基取代的6-吡啶基喹唑啉衍

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.07.051

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of 4-(piperid-3-yl)amino substituted 6-pyridylquinazolines as potent PI3Kδ inhibitors
  作者：Yifan Feng、Weiming Duan、Shu Fan、Hao Zhang、San-Qi Zhang、Minhang Xin

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.07.051

  日期：2019.10

  study, a new series of 4-(piperid-3-yl)amino substituted 6-pyridylquinazoline derivatives were synthesized. After biological evaluation, compounds A5 and A8 were identified as potent PI3Kδ inhibitors, with IC50 values of 1.3 and 0.7 nM, respectively, which are equivalent to or better than idelalisib (IC50 = 1.2 nM). Further PI3K isoforms selectivity evaluation showed that compound A5 afforded excellent

  PI3Kδ是开发抗癌药物的引人入胜的目标。在这项研究中，合成了一系列新的4-（哌啶-3-基）氨基取代的6-吡啶基喹唑啉衍生物。经过生物学评估后，化合物A5和A8被确定为有效的PI3Kδ抑制剂，IC 50值分别为1.3和0.7 nM，与艾屈拉西布相当或更好（IC 50  = 1.2 nM）。进一步的PI3K同工型选择性评估表明，化合物A5相对于PI3Kα，PI3Kβ和PI3Kγ具有优异的PI3Kδ选择性。A8表现出优于PI3Kα和PI3Kβ的PI3Kδ/γ选择性。此外，化合物A5和A8选择性地表现出对SU-DHL-6的体外抗增殖，IC 50值为0.16和0.12μM。Western印迹分析表明，A8可以减弱AKT S473的磷酸化。分子对接研究表明，A8与PI3Kδ形成了三个关键的H键作用，这可能解释了其对PI3Kδ的有效抑制作用。这些发现表明4-（哌啶-3-基）氨基取代的6-吡啶基喹唑啉衍