2-((1H-benzo[d]imidazol-2-yl)methyl)-5-(pyridin-3-yl)-1,3,4-oxadiazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 2-((1H-benzo[d]imidazol-2-yl)methyl)-5-(pyridin-3-yl)-1,3,4-oxadiazole
• 英文别名: 2-(1H-benzimidazol-2-ylmethyl)-5-pyridin-3-yl-1,3,4-oxadiazole
• 化学式: C₁₅H₁₁N₅O
• 分子量: 277.285
• InChiKey: SVFVGWHAKDHRKM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  80.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(1H-1,3-苯并咪唑-2-基)乙酸乙酯 在 一水合肼 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-((1H-benzo[d]imidazol-2-yl)methyl)-5-(pyridin-3-yl)-1,3,4-oxadiazole
  参考文献：
  名称：

  设计，合成，对接和QSAR研究取代的苯并咪唑连接的恶二唑作为细胞毒剂，EGFR和erbB2受体抑制剂

  摘要：

  研究了被设计为潜在的具有抗癌和凋亡活性的EGFR和erbB2受体抑制剂的苯并咪唑连接的恶二唑衍生物的合成。化合物7a在0.081和0.098μM浓度下特异性抑制EGFR和erbB2受体。当针对五种人类癌细胞系进行测试时，某些化合物显示出强大的广谱抗增殖活性。化合物7a和7n对MCF-7癌细胞的毒性比5-氟尿嘧啶要强，IC 50值为5.0和2.55μM，而只有7a导致细胞周期停滞在G 2 / M期，伴随凋亡增加。化合物7a和7n在心肌病研究中显示出肌原纤维的正常结构，而与对照相比，只有化合物7a显示出几乎相等的生化参数（SGOT和SGPT）。分子对接和3D-QSAR研究用于建立酶活性位点内7a和7n与激酶结构域ATP结合位点的相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.12.014

文献信息

• [EN] METTL3 INHIBITORY COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE METTL3
  申请人：STORM THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2020201773A1

  公开（公告）日：2020-10-08

  The present invention relates to compounds of formula (I) that function as inhibitors of METTL3 (N6-adenosine-methyltransferase 70 kDa subunit) enzyme activity: X-Y-Z5 (I) wherein X, Y and Z are each as defined herein. The present invention also relates to processes for the preparation of these compounds, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in the treatment of proliferative disorders, such as cancer, and autoimmune diseases, as well as other diseases or conditions in which METTL3 activity 10 is implicated.

  本发明涉及作为METTL3（N6-腺苷甲基转移酶70kDa亚基）酶活性抑制剂的化合物(I)的公式，其中X、Y和Z分别如本文所定义。本发明还涉及制备这些化合物的方法，包括含有它们的药物组合物，以及它们在治疗增殖性疾病（如癌症）和自身免疫疾病以及METTL3活性有关的其他疾病或病况中的用途。
• [EN] COMBINATION THERAPIES COMPRISING A METTL3 INHIBITOR AND A FURTHER ANTICANCER AGENT<br/>[FR] POLYTHÉRAPIES COMPRENANT UN INHIBITEUR DE METTL3 ET UN AUTRE AGENT ANTICANCÉREUX
  申请人：STORM THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2022254216A1

  公开（公告）日：2022-12-08

  The present invention relates to novel combination therapies for the treatment of proliferative disorders, such as, for example, cancer. The combination therapies comprises the administration of a METTL3 inhibitor in combination with (i) an immune oncology agent or therapy; (ii) a BCL2 inhibitor, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; (iii) an anthracycline topoisomerase 2 inhibitor, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; (iv) cytarabine, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; (v) a hypomethylating agent, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; or (vi) a FLT3 inhibitor, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明涉及用于治疗增殖性疾病（例如癌症）的新型联合治疗方案。该联合治疗方案包括在给予METTL3抑制剂的同时，给予以下药物之一或其药物可接受的盐：（i）免疫肿瘤学药物或治疗；（ii）BCL2抑制剂；（iii）蒽环类拓扑异构酶2抑制剂；（iv）阿糖胞苷；（v）低甲基化剂；或（vi）FLT3抑制剂。
• METTL3 INHIBITORY COMPOUNDS
  申请人：Storm Therapeutics Ltd

  公开号：EP3946618A1

  公开（公告）日：2022-02-09