3-Methyl-7-(2-phenoxyacetamido)ceph-3-em-4-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: 3-Methyl-7-(2-phenoxyacetamido)ceph-3-em-4-carboxylic acid
• 英文别名: 3-methyl-7-(2-phenoxyacetamido)-3-cephem-4-carboxylic acid；7-(2-phenoxyacetamido)-3-methyl-3-cephem-4-carboxylic acid；7-phenoxyacetamido-3-methyl-3-cephem-4-carboxylic acid；7-phenoxyacetamido-3-methylceph-3-em-4-carboxylic acid；(6R)-3-methyl-8-oxo-7-[(2-phenoxyacetyl)amino]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• 化学式: C₁₆H₁₆N₂O₅S
• 分子量: 348.379
• InChiKey: RKPYPVYWRWYHKC-WPZCJLIBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-Methyl-7-(2-phenoxyacetamido)ceph-3-em-4-carboxylic acid 、 二苯基重氮甲烷 在 二氯甲烷 、 水 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以to yield benzhydryl 3-methyl-7-(2-phenoxyacetamido)ceph-3-em-4-carboxylate [5.03 g.; pnmr (CDCl3 /TMS/delta): includes 2.0 (s, 3H), 3.2 (m, 2H), 4.5 (s, 2H), 6.9-7.6 (m, 11H)]的产率得到benzhydryl 3-methyl-7-(2-phenoxyacetamido)ceph-3-em-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Carbapenams and carbapen-2-ems and process therefor

  摘要：

  在1-位置上以氧、羟基或乙酰氧基基团取代的碳青霉烯-3-羧酸和碳青霉烯-2-烯-3-羧酸，以各种基团在2-位置上取代，如甲基、乙酰氧甲基、甲烷磺酰氧基、烷氧基、烷基硫醇、氨基烷硫醇或酰胺基烷硫醇，并在6-位置上选择性地以羟基烷基、乙酰氧基烷基或传统青霉素侧链取代，其药学上可接受的盐以及各种酯类，其中酯化基团在实验室中被选择性地去除，或在生理条件下水解。这些化合物在治疗由易感微生物引起的疾病中，无论是系统性还是局部性，作为促进生长的动物饲料添加剂，或在生物可降解材料的保护中，或作为具有抗菌活性的化合物的中间体，都是有用的。这些化合物的合成关键在于光催化2-重氮基-1-氧代头孢-3-烯-4-羧酸酯的重排，形成1-氧代碳青霉烯-2-烯-3-羧酸酯，这是一种新发现的反应，被认为具有普适性。

  公开号：

  US04429128A1
• 作为产物：
  描述：

  7-(2-phenoxyacetamido)-3-methyl-3-bromocepham-4-carboxylic acid 、 甲烷 以 1,1-二氯乙烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 3-Methyl-7-(2-phenoxyacetamido)ceph-3-em-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Process for the ring expansion of penicillins to cephalosporin compounds

  摘要：

  一种用于生产式I所示的2-头孢烯或3-头孢烯衍生物化合物的方法： ##SPC1## 其中R1表示取代或未取代的氨基基团，R4表示氢或选自羧基、保护的羧基、酯、酰胺、酸酐、酸卤化物、酸叠氮化物和羧酸盐的基团，虚线表示提供3-头孢烯或2-头孢烯的交替键结构，该方法包括： 使选自以下组的卤化衍生物与脱卤化氢酸试剂反应： 具有式II的卤化青霉烷衍生物： ##SPC2## 具有式III的卤化头霉烷衍生物： ##SPC3## 其中X表示卤素原子，R3表示选自羧基、保护的羧基、酯、酰胺、酸酐、酸卤化物、酸叠氮化物和羧酸盐的基团，R1如上定义，或它们的混合物。

  公开号：

  US03993646A1

文献信息

• Process for the preparation of 7-aminocephalosporanic acids
  申请人：Bristol-Myers Company

  公开号：US03932392A1

  公开（公告）日：1976-01-13

  7-Aminocephalosporanic acid (7-ACA) and 7-amino-3-methyl-3-cephem-4-carboxylic acid (7-ADCA) are valuable intermediates in the preparation of semi-synthetic cephalosporins. These compounds are commonly prepared by cleaving the amide bond of compounds having the formula ##SPC1## In which R.sup.6 is H or ##EQU1## R is the side chain of a known penicillin, especially phenoxymethyl or benzyl, and the amino and carboxyl functions are blocked; by A. halogenating the blocked compounds Ia or IIa to produce an imino-halide; B. forming an imino-ether from the imino-halide by treatment with an alcohol; and C. mixing said imino-ether with water or an alcohol to produce 7-aminocephalosporanic acid or 7-amino-3-methyl-3-cephem-4-carboxylic acid. The invention claimed is the use of dicyclohexylamine or diisopropylamine instead of a tertiary amine acid scavenger in step A.

  7-氨基头孢菌素酸（7-ACA）和7-氨基-3-甲基-3-头孢-4-羧酸（7-ADCA）是制备半合成头孢菌素的有价值的中间体。这些化合物通常是通过裂解具有以下结构式的化合物的酰胺键来制备的： 其中R.sup.6为H或 R为已知青霉素的侧链，特别是苯氧甲基或苄基，并且氨基和羧基功能被阻断；通过A.将阻断的化合物Ia或IIa卤化以产生亚胺卤化物；B.通过与醇处理将亚胺卤化物形成亚胺醚；以及C.将所述亚胺醚与水或醇混合以产生7-氨基头孢菌素酸或7-氨基-3-甲基-3-头孢-4-羧酸。所述发明是在步骤A中使用二环己胺或二异丙胺代替三级胺酸清除剂。
• Process for preparation of penicillin and cephalosporin imino halides
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US04211702A1

  公开（公告）日：1980-07-08

  Penicillin and cephalosporin imino halides are prepared by reacting of 6-acylaminopenicillins or 7-acylamino cephalosporins with a novel chlorinating compound derived from a triaryl phosphite and chlorine or bromine. The imino halide products are intermediates in the preparation of antibiotic compounds.

  青霉素和头孢菌素亚胺卤化物是通过将6-酰胺基青霉素或7-酰胺基头孢菌素与从三芳基膦酸酯和氯或溴衍生的新型氯化化合物反应制备的。亚胺卤化物产品是抗生素化合物制备过程中的中间体。
• Process for providing an oxidized penam
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04410458A1

  公开（公告）日：1983-10-18

  This invention relates to a process for preparing an oxidized penam derivative of the formula: ##STR1## wherein R.sub.1 represents an amino or protected amino radical, and R.sub.3 represents a radical selected from the group consisting of carboxy, protected carboxy, ester, acid amide, acid anhydride, acid halide, acid azide and carboxy salt, wherein a penam derivative of the formula: ##STR2## is oxidized with an oxidizing agent selected from the group consisting of hydrogen peroxide, peracids, hydroperacids, and salts thereof, the improvement which comprises conducting said oxidation in the presence of a catalytic amount of a Group Vb or VIb of the Periodic Table metal compound.

  本发明涉及一种制备氧化的青霉烷衍生物的方法，该衍生物的化学式为：##STR1## 其中，R1代表氨基或保护的氨基基团，R3代表从羧基，保护的羧基，酯基，酸酰胺，酸酐，酸卤，酸偶氮和羧酸盐组成的基团，其中，采用一种从过氧化氢，过酸，过氧化物和其盐组成的氧化剂对青霉烷衍生物的化学式为：##STR2## 进行氧化，改进在于在存在一定量的Vb族或VIb族元素化合物的催化剂作用下进行氧化。
• Disulfide substituted oxazetidine derivatives
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Company, Ltd.

  公开号：US04931555A1

  公开（公告）日：1990-06-05

  A process for producing a 2-cephem or 3-cephem derivative compound of the formula: ##STR1## wherein R.sub.1 represents a substituted or unsubstituted amino radical and R.sub.4 represents hydrogen or a radical selected from the group consisting of carboxy, protected carboxy, ester, acid amide, acid anhydride, acid halide, acid azide and carboxy salt, and the dotted line indicates the alternate bond structure providing 3-cephem or 2-cephem, which comprises: reacting a halogenated derivative selected from the group consisting of a halogenated penam derivative having the formula: ##STR2## a halogenated cepham derivative of the formula: ##STR3## wherein X represents a halogen atom, R.sub.3 represents a radical selected from the group consisting of carboxy, protected carboxy, ester, acid amide, acid anhydride, acid halide, acid azide and carboxy salt, and R.sub.1 is as defined above, or mixtures thereof with a dehydrohalogenoic acid reagent.

  一种制备2-头孢菌素或3-头孢菌素衍生物化合物的方法，其化学式为：##STR1## 其中R.sub.1代表取代或未取代的氨基基团，R.sub.4代表氢或从羧基，保护的羧基，酯，酸酰胺，酸酐，酸卤，酸偶氮和羧酸盐等组成的基团中选择的一个基团，点线表示提供3-头孢菌素或2-头孢菌素的交替键结构，包括：将从以下组成的卤代衍生物与脱卤酸试剂反应：具有以下化学式的卤代penam衍生物：##STR2## 具有以下化学式的卤代cepham衍生物：##STR3## 其中X代表卤原子，R.sub.3代表从羧基，保护的羧基，酯，酸酰胺，酸酐，酸卤，酸偶氮和羧酸盐等组成的基团中选择的一个基团，R.sub.1如上所定义，或其混合物。
• Azetidinone 4-disulfides
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04435321A1

  公开（公告）日：1984-03-06

  A process for producing a 2-cephem or 3-cephem derivative compound of the formula: ##STR1## wherein R.sub.1 represents a substituted or unsubstituted amino radical and R.sub.4 represents hydrogen or a radical selected from the group consisting of carboxy, protected carboxy, ester, acid amide, acid anhydride, acid halide, acid azide and carboxy salt, and the dotted line indicates the alternate bond structure providing 3-cephem or 2-cephem, which comprises: reacting a halogenated derivative selected from the group consisting of a halogenated penam derivative having the formula: ##STR2## a halogenated cephem derivative of the formula: ##STR3## wherein X represents a halogen atom, R.sub.3 represents a radical selected from the group consisting of carboxy, protected carboxy, ester, acid amide, acid anhydride, acid halide, acid azide and carboxy salt, and R.sub.1 is as defined above, or mixtures thereof with a dehydrohalogenoic acid reagent.

  一种生产2-头孢菌素或3-头孢菌素衍生物的方法，该衍生物的化学式为：## STR1 ## 其中R.sub.1代表取代或未取代的氨基基团，R.sub.4代表氢或从羧基，保护羧基，酯，酸酰胺，酸酐，酸卤，酸叠氮和羧酸盐选择的基团，虚线表示提供3-头孢菌素或2-头孢菌素的交替键结构，所述方法包括：将选择自羧基，保护羧基，酯，酸酰胺，酸酐，酸卤，酸叠氮和羧酸盐的基团，且R.sub.1如上定义的卤代的青霉烷衍生物的反应物，选择自以下羧基，保护羧基，酯，酸酰胺，酸酐，酸卤，酸叠氮和羧酸盐的基团，且R.sub.1如上定义的卤代的头孢菌素衍生物的反应物，或两者的混合物与脱卤酸试剂反应。