8-(3-(4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)phenyl)-5-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl)-2,8-diazaspiro[4.5]decan-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 8-(3-(4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)phenyl)-5-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl)-2,8-diazaspiro[4.5]decan-1-one
• 英文别名: 8-{3-[4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-phenyl]-5-trifluoromethyl-pyridin-4-yl}-2,8-diazaspiro[4.5]decan-1-one；8-[3-[4-(1-Methylpyrazol-4-yl)phenyl]-5-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl]-2,8-diazaspiro[4.5]decan-1-one；8-[3-[4-(1-methylpyrazol-4-yl)phenyl]-5-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl]-2,8-diazaspiro[4.5]decan-1-one
• 化学式: C₂₄H₂₄F₃N₅O
• 分子量: 455.483
• InChiKey: HOFCDHUGGVZPCY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  63
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  碘吡酮 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 silver fluoride 、 sodium carbonate 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 8-(3-(4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)phenyl)-5-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl)-2,8-diazaspiro[4.5]decan-1-one
  参考文献：
  名称：

  发现中介复合物相关激酶 CDK8 和 CDK19 的有效、选择性和口服生物可利用的小分子调节剂

  摘要：

  介体复合物相关的细胞周期蛋白依赖性激酶 CDK8 与人类疾病有关，特别是在结肠直肠癌中，据报道它是一种推定的癌基因。在这里，我们报告了109 (CCT251921) 的发现，它是一种有效的、选择性的和口服生物可利用的 CDK8 抑制剂，对 CDK19 具有等效的亲和力。我们描述了一种基于结构的设计方法，导致发现了 3,4,5-三取代-2-氨基吡啶系列，并介绍了物理化学性质分析的应用，以成功降低体内代谢清除率，最大限度地减少转运蛋白介导的胆汁消除，同时保持可接受的水溶性。化合物109提供了体外生化、药代动力学和物理化学性质的最佳折衷，并适用于发展为癌症动物模型。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01685

文献信息

• PYRIDYL PIPERIDINES
  申请人：Merck Patent GmbH

  公开号：EP3122739B1

  公开（公告）日：2019-01-16
• US9926319B2
  申请人：——

  公开号：US9926319B2

  公开（公告）日：2018-03-27
• [EN] PYRIDYL PIPERIDINES<br/>[FR] PYRIDYL-PIPÉRIDINES
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2015144290A1

  公开（公告）日：2015-10-01

  The invention provides novel substituted pyridyl piperidine compounds according to Formula (I) which are Wnt pathway inhibitors, their manufacture and use for the treatment of hyperproliferative diseases such as cancer, inflammatory or degenerative diseases.