pyrrolidine-2,5-dion-1-yl 3,4-dichlorophenylacetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: pyrrolidine-2,5-dion-1-yl 3,4-dichlorophenylacetate
• 英文别名: (2,5-Dioxopyrrolidin-1-yl) 2-(3,4-dichlorophenyl)acetate
• 化学式: C₁₂H₉Cl₂NO₄
• 分子量: 302.114
• InChiKey: TUJNRIMVFSPZAE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  63.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  pyrrolidine-2,5-dion-1-yl 3,4-dichlorophenylacetate 、 DL-丙氨酸 在 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.17h， 以89%的产率得到2-[2-(3,4-dichlorophenyl)acetamido]propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  A Conventional New Procedure for N-Acylation of Unprotected Amino Acids

  摘要：

  通过现成的苯并三唑基羧酸盐（2a-d）或琥珀酰亚胺基羧酸盐（2e-f），可以很容易地通过未保护的 α-氨基酸的 N-酰化反应制备出酰胺衍生物（4）。这些中间体（2）是由羧酸（1）与 1-羟基苯并三唑（HO-Bt）或 N-羟基琥珀酰亚胺（HO-Su）在等摩尔量的 1-乙基-3-(3′-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐（WSCI）存在下反应制备的。目标化合物（4）的总收率非常高，这种两阶段的程序可作为一锅反应的替代程序。

  DOI：

  10.1248/cpb.55.124
• 作为产物：
  描述：

  N-羟基丁二酰亚胺 、 3,4-二氯苯乙酸 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.33h， 以99%的产率得到pyrrolidine-2,5-dion-1-yl 3,4-dichlorophenylacetate
  参考文献：
  名称：

  A Conventional New Procedure for N-Acylation of Unprotected Amino Acids

  摘要：

  通过现成的苯并三唑基羧酸盐（2a-d）或琥珀酰亚胺基羧酸盐（2e-f），可以很容易地通过未保护的 α-氨基酸的 N-酰化反应制备出酰胺衍生物（4）。这些中间体（2）是由羧酸（1）与 1-羟基苯并三唑（HO-Bt）或 N-羟基琥珀酰亚胺（HO-Su）在等摩尔量的 1-乙基-3-(3′-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐（WSCI）存在下反应制备的。目标化合物（4）的总收率非常高，这种两阶段的程序可作为一锅反应的替代程序。

  DOI：

  10.1248/cpb.55.124

文献信息

• Structure-activity relationships of N-terminal variants of peptidomimetic tissue transglutaminase inhibitors
  作者：Nicole M.R. McNeil、Eric W.J. Gates、Neda Firoozi、Nicholas J. Cundy、Jessica Leccese、Sarah Eisinga、Joel D.A. Tyndall、Gautam Adhikary、Richard L. Eckert、Jeffrey W. Keillor

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114172

  日期：2022.3

  GTP. In the present work, we focused on the variation of the N-terminal group of these peptidomimetic inhibitors, in order to enhance efficiency, while reducing log P and the number of rotatable bonds. This approach led to the synthesis and evaluation of 41 novel inhibitors, some of which had greatly improved efficiency and affinity for TG2 (e.g. TCI 72: KI = 1.0 μM, kinact/KI = 4.4 × 105 M−1 min−1)

  组织转谷氨酰胺酶 (TG2) 是一种多功能蛋白质，可催化细胞外基质中的蛋白质交联，并作为细胞内 G 蛋白发挥作用。虽然这两种活动都与人类疾病有关，但其作为 G 蛋白的作用与癌症干细胞的存活和转移表型的维持有关。最近我们表明，靶向共价抑制剂 (TCI) 可以选择性地与 TG2 的酶活性位点发生反应，以变构消除其结合 GTP 的能力。在目前的工作中，我们专注于这些肽模拟物抑制剂的 N 末端基团的变化，以提高效率，同时减少 log P 和可旋转键的数量。这种方法导致了 41 种新型抑制剂的合成和评估，其中一些大大提高了对 TG2 的效率和亲和力（例如。G。TCI72：K I  = 1.0 μM，k inact /K I  = 4.4 × 10 5  M -1  min -1 )。分子模型为这些 TCI 提供了一种假设的结合模式。对最有效的抑制剂进行了进一步评估，结果显示其具有出色的同工酶选择性、阻断
• A Conventional New Procedure for N-Acylation of Unprotected Amino Acids
  作者：Fumiko Fujisaki、Marumi Oishi、Kunihiro Sumoto

  DOI：10.1248/cpb.55.124

  日期：——

  The preparation of amide derivatives (4) by N-acylation of unprotected α-amino acids is easily achieved via readily available benzotriazolyl carboxylates (2a—d) or succinimidyl carboxylates (2e—f). These intermediates (2) are prepared from reaction of carboxylic acids (1) with 1-hydroxybenzotriazole (HO-Bt) or N-hydroxysuccinimide (HO-Su) in the presence of equimolar amounts of 1-ethyl-3-(3′-dimethylaminopropyl)carbodiimide hydrochloride (WSCI). The overall yields of the target compounds (4) were excellent, and this two-stage procedure could be applicable as an alternative procedure for one-pot reaction.

  通过现成的苯并三唑基羧酸盐（2a-d）或琥珀酰亚胺基羧酸盐（2e-f），可以很容易地通过未保护的 α-氨基酸的 N-酰化反应制备出酰胺衍生物（4）。这些中间体（2）是由羧酸（1）与 1-羟基苯并三唑（HO-Bt）或 N-羟基琥珀酰亚胺（HO-Su）在等摩尔量的 1-乙基-3-(3′-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐（WSCI）存在下反应制备的。目标化合物（4）的总收率非常高，这种两阶段的程序可作为一锅反应的替代程序。