2-[(1H-1,2,3-benzotriazole-1-carbonyl)amino]-N-(diphenylmethyl)-4-methylpentanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-[(1H-1,2,3-benzotriazole-1-carbonyl)amino]-N-(diphenylmethyl)-4-methylpentanamide
• 英文别名: N-[1-(benzhydrylamino)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]benzotriazole-1-carboxamide
• 化学式: C₂₆H₂₇N₅O₂
• 分子量: 441.533
• InChiKey: QXTHLNPPIFLPKD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.31
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  88.91
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(1H-1,2,3-benzotriazole-1-carbonyl)amino]-N-(diphenylmethyl)-4-methylpentanamide 、 磷酸伯氨喹 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 以87%的产率得到N-(diphenylmethyl)-2-[({4-[(6-methoxyquinolin-8-yl)amino]pentyl}carbamoyl)-amino]-4-methylpentanamide
  参考文献：
  名称：

  机器学习优先考虑具有高抗疟活性和减弱的细胞毒性的伯氨喹脲酰胺的合成

  摘要：

  primaquine（PQ）是一种常用药物，可以预防恶性疟原虫疟疾的传播，但是毒性限制了它的使用。我们制备了五组PQ衍生物：酰胺1a-k，脲2a-k，氨基脲3a，b，酰基氨基脲4a-k和双脲5a-v，并评估了它们在体外对P红细胞阶段的抗疟活性。恶性肿瘤NF54。特定的取代基，例如三苯甲基（在2j和5r中）和甲氧基苯甲基（在3b和5v中））与良好的细胞毒性/活性比相关。为了将PQ衍生物的结构特征与抗血浆活性系统地联系起来，我们使用支持向量机机器学习方法进行了定量构效关系（QSAR）研究。这产生了一个高度准确的统计模型（ 交叉验证中的R 2 = 0.776），该模型用于确定新的候选化合物的优先级。合成了七个新颖的PQ-脲基酰胺10a-g，并对其活性进行了评估，突出了衍生自对氯苯基甘氨酸的苯甲基脲基酰胺10e和10f。在人类细胞系上进行的进一步实验表明，10e和10f在体外具有比PQ低一个数量级

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.01.062
• 作为产物：
  描述：

  DL-亮氨酸 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲苯 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 2-[(1H-1,2,3-benzotriazole-1-carbonyl)amino]-N-(diphenylmethyl)-4-methylpentanamide
  参考文献：
  名称：

  机器学习优先考虑具有高抗疟活性和减弱的细胞毒性的伯氨喹脲酰胺的合成

  摘要：

  primaquine（PQ）是一种常用药物，可以预防恶性疟原虫疟疾的传播，但是毒性限制了它的使用。我们制备了五组PQ衍生物：酰胺1a-k，脲2a-k，氨基脲3a，b，酰基氨基脲4a-k和双脲5a-v，并评估了它们在体外对P红细胞阶段的抗疟活性。恶性肿瘤NF54。特定的取代基，例如三苯甲基（在2j和5r中）和甲氧基苯甲基（在3b和5v中））与良好的细胞毒性/活性比相关。为了将PQ衍生物的结构特征与抗血浆活性系统地联系起来，我们使用支持向量机机器学习方法进行了定量构效关系（QSAR）研究。这产生了一个高度准确的统计模型（ 交叉验证中的R 2 = 0.776），该模型用于确定新的候选化合物的优先级。合成了七个新颖的PQ-脲基酰胺10a-g，并对其活性进行了评估，突出了衍生自对氯苯基甘氨酸的苯甲基脲基酰胺10e和10f。在人类细胞系上进行的进一步实验表明，10e和10f在体外具有比PQ低一个数量级

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.01.062

文献信息

• Machine learning prioritizes synthesis of primaquine ureidoamides with high antimalarial activity and attenuated cytotoxicity
  作者：Jurica Levatić、Kristina Pavić、Ivana Perković、Lidija Uzelac、Katja Ester、Marijeta Kralj、Marcel Kaiser、Matthias Rottmann、Fran Supek、Branka Zorc

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.01.062

  日期：2018.2

  Primaquine (PQ) is a commonly used drug that can prevent the transmission of Plasmodium falciparum malaria, however toxicity limits its use. We prepared five groups of PQ derivatives: amides 1a-k, ureas 2a-k, semicarbazides 3a,b, acylsemicarbazides 4a-k and bis-ureas 5a-v, and evaluated them for antimalarial activity in vitro against the erythrocytic stage of P. falciparum NF54. Particular substituents

  primaquine（PQ）是一种常用药物，可以预防恶性疟原虫疟疾的传播，但是毒性限制了它的使用。我们制备了五组PQ衍生物：酰胺1a-k，脲2a-k，氨基脲3a，b，酰基氨基脲4a-k和双脲5a-v，并评估了它们在体外对P红细胞阶段的抗疟活性。恶性肿瘤NF54。特定的取代基，例如三苯甲基（在2j和5r中）和甲氧基苯甲基（在3b和5v中））与良好的细胞毒性/活性比相关。为了将PQ衍生物的结构特征与抗血浆活性系统地联系起来，我们使用支持向量机机器学习方法进行了定量构效关系（QSAR）研究。这产生了一个高度准确的统计模型（ 交叉验证中的R 2 = 0.776），该模型用于确定新的候选化合物的优先级。合成了七个新颖的PQ-脲基酰胺10a-g，并对其活性进行了评估，突出了衍生自对氯苯基甘氨酸的苯甲基脲基酰胺10e和10f。在人类细胞系上进行的进一步实验表明，10e和10f在体外具有比PQ低一个数量级