5‐acetyl‐4‐(3‐hydroxyphenyl)‐6‐methyl‐3,4‐dihydropyrimidin‐2(1H)‐one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5‐acetyl‐4‐(3‐hydroxyphenyl)‐6‐methyl‐3,4‐dihydropyrimidin‐2(1H)‐one
• 英文别名: 5-acetyl-3,4-dihydro-4-(3-hydroxyphenyl)-6-methylpyrimidin-2(1H)-one；5-acetyl-4-(3-hydroxyphenyl)-6-methyl-3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-one；5-Acetyl-4-(3-hydroxy-phenyl)-6-methyl-3,4-dihydro-1H-pyrimidin-2-one；5-acetyl-4-(3-hydroxyphenyl)-6-methyl-3,4-dihydro-2(1H)-pyrimidinone；5-acetyl-4-(3-hydroxyphenyl)-6-methyl-3,4-dihydro-1H-pyrimidin-2-one
• 化学式: C₁₃H₁₄N₂O₃
• 分子量: 246.266
• InChiKey: WKUHDHCCESEGAD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  78.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  间羟基苯甲醛 、 尿素 、 乙酰丙酮 在 silver trifluoromethanesulfonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.05h， 以96%的产率得到5‐acetyl‐4‐(3‐hydroxyphenyl)‐6‐methyl‐3,4‐dihydropyrimidin‐2(1H)‐one
  参考文献：
  名称：

  利用三氟甲磺酸银作为在不同反应环境下合成二氢嘧啶衍生物的有效且可重复使用的催化剂

  摘要：

  在多组分反应的不同反应条件下产生了不同的结果。本文中，解释了使用廉价的三氟甲磺酸银（CF 3 SO 3 Ag）作为可重复使用的催化剂合成二氢嘧啶衍生物的有效改进的温和方法。与传统的加热和微波照射法，合成取代的3,4-二氢嘧啶-2（ħ） -酮和3,4-二氢嘧啶-2（ħ） -硫酮在不同的溶剂环境中，如乙腈，水实现，并在无溶剂的纯净条件下使用。此外，含有CF 3 SO 3的溶剂（CH 3 CN和H 2 O）从所需产物中分离后，银可重复使用几次，而不会损失很多催化活性。因此，该方法为原始Biginelli反应提供了大大改进和有效的替代途径。

  DOI：

  10.1002/jhet.3728

文献信息

• Design, synthesis, in-vitro thymidine phosphorylase inhibition, in-vivo antiangiogenic and in-silico studies of C-6 substituted dihydropyrimidines
  作者：Fatima Iftikhar、Farhana Yaqoob、Nida Tabassum、Muhammad Saeed Jan、Abdul Sadiq、Saba Tahir、Tahira Batool、Basit Niaz、Farzana Latif Ansari、Muhammad Iqbal Choudhary、Umer Rashid

  DOI：10.1016/j.bioorg.2018.05.026

  日期：2018.10

  anti-angiogenesis compound in a CAM assay. Docking studies were also performed with Molecular Operating Environment (MOE) to further analyse the mode of inhibition of these compounds. Binding mode analysis of the most active inhibitors showed that these are well accommodated into the binding site of enzyme though stable hydrogen bonding and hydrophobic interactions.

  胸苷磷酸化酶（TP）是一种血管生成酶。它在血管生成，肿瘤生长，侵袭和转移中起重要作用。在当前的研究工作中，我们研究了二氢嘧啶-2-酮（DHPM-2-ones）的结构修饰对TP抑制的影响。通过在C-6位的结构修饰，设计并合成了一系列十八个3,4-二氢嘧啶-2-酮新衍生物。然后评估所有这些新的衍生物对大肠杆菌中胸苷磷酸化酶（TP）的体外抑制。恶二唑衍生物4a-e在低微摩尔浓度下表现出优异的TP抑制作用，优于标准药物7-地塞黄嘌呤（7-DX）。在所有这些化合物中，4b被发现是最有效的，IC 50  = 1.09±0.004μM。还通过绒毛膜尿囊膜（CAM）测定法研究了代表性化合物的抗血管生成潜力。同样，在CAM测定中，发现化合物4b是有效的抗血管生成化合物。还使用分子操作环境（MOE）进行了对接研究，以进一步分析这些化合物的抑制方式。对最具活性的抑制剂的结合模式分析表明，尽管它们具有稳定的氢键结
• The Biginelli Reaction with an Imidazolium-Tagged Recyclable Iron Catalyst: Kinetics, Mechanism, and Antitumoral Activity
  作者：Luciana M. Ramos、Bruna C. Guido、Catharine C. Nobrega、José R. Corrêa、Rafael G. Silva、Heibbe C. B. de Oliveira、Alexandre F. Gomes、Fábio C. Gozzo、Brenno A. D. Neto

  DOI：10.1002/chem.201204314

  日期：2013.3.25

  The present work describes the synthesis, characterization, and application of a new ion‐tagged iron catalyst. The catalyst was employed in the Biginelli reaction with impressive performance. High yields have been achieved when the reaction was carried out in imidazolium‐based ionic liquids (BMI⋅PF6, BMI⋅NTf2, and BMI⋅BF4), thus showing that the ionic‐liquid effects play a role in the reaction. Moreover

  本工作描述了新型离子标记铁催化剂的合成，表征和应用。该催化剂用于Biginelli反应中，具有令人印象深刻的性能。当反应在咪唑鎓基的离子液体进行（BMI高的产率已经达到⋅ PF 6，BMI ⋅ NTF 2，和BMI ⋅ BF 4），因此表明离子液体效应在反应中起作用。此外，离子标记的催化剂可以回收并重复使用多达八次，而活性没有任何明显的损失。通过使用高分辨率电喷雾电离四极杆飞行时间质谱（HR-EI-QTOF）光谱和动力学实验进行的机理研究表明，只有一种反应途径可以排除发展条件下的其他两种可能性。理论计算符合所提出的铁催化剂的作用机理。最后，Biginelli反应的产物37种二氢嘧啶酮衍生物在针对MCF-7癌细胞线的测定中评估了其细胞毒性，并获得了令人鼓舞的结果，其中某些衍生物对健康细胞线（成纤维细胞）几乎无毒。
• Method of screening compounds
  申请人：Zon I. Leonard

  公开号：US20050155087A1

  公开（公告）日：2005-07-14

  The present invention is directed to a novel, target-blind approach to drug discovery. The concept is to model human phenotypes in a teleost, such as a zebrafish, and then screen compounds, e.g., small molecules, for their ability to alter the phenotype. Because the screen is performed with a whole vertebrate organism and uses a phenotype as the output, the need to first identify target genes is eliminated. This approach is powerful because a single screen can theoretically detect drugs affecting any target relevant to the phenotype being observed, even if those targets are not yet characterized.

  本发明涉及一种新颖的、无靶点的药物发现方法。其概念是在鱼类（如斑马鱼）中建模人类表型，然后筛选化合物（如小分子）以评估其改变表型的能力。由于筛选是通过整个脊椎动物进行，并以表型作为输出，因此无需首先识别靶基因。这种方法非常强大，因为一个筛选可以理论上检测影响观察到的表型相关的任何靶标的药物，即使这些靶标尚未被表征。
• Ionic Liquid Effect over the Biginelli Reaction under Homogeneous and Heterogeneous Catalysis
  作者：Haline G. O. Alvim、Tatiani B. de Lima、Heibbe C. B. de Oliveira、Fabio C. Gozzo、Julio L. de Macedo、Patricia V. Abdelnur、Wender A. Silva、Brenno A. D. Neto

  DOI：10.1021/cs400291t

  日期：2013.7.5

  Bronsted and Lewis acid catalysts with ionic tags under homogeneous and heterogeneous conditions have been tested to perform the Biginelli synthesis of 3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-one (DHPMs). Metal-containing ionic liquids were evaluated as the catalysts with reasonable results (homogeneous systems). Heterogeneous catalysts (zeolite β and H3PW12O40 supported on zeolite β) have been tested, as well

  已经测试了具有离子标签的布朗斯台德和路易斯酸催化剂在均相和非均相条件下进行Biginelli合成3,4-二氢嘧啶-2（1 H）-one（DHPMs）的过程。评估含金属的离子液体作为催化剂的结果合理（均相系统）。非均相催化剂（β和H 3 PW 12 O 40沸石还测试了负载在沸石β）上的沸石，效果良好至极好。在不使用三种试剂的情况下，在阴离子部分（均相系统）中使用带有杂多酸的功能化酸性离子液体可获得最佳结果。通过电喷雾电离（串联）质谱法在正离子和负离子两种模式下研究了优选的机理途径，具有非常明确的结果。还使用质谱和DFT计算研究了离子液体效应及其起源。
• Phenols Catalyzed Biginelli Reactions: A Self Catalyzed Monastrol Protocol
  作者：Abdul Ghafoor、Naveed Sajid、Asma Mukhtar、Shahid Ali、Samina Aslam、Mahrzadi Noureen Shahi、Muhammad Adnan、Misbahul Ain Khan

  DOI：10.14233/ajchem.2016.19156

  日期：——

  A simple and efficient approach towards one step synthesis of various dihydropyrimidones and thiones (Biginelli reaction) was developed by using phenols as catalysts. The multicomponent reaction was conducted between aromatic aldehydes, active methylenes and urea (or thiourea) in an appropriate solvent. This seems to be a first example, where weak acids such as phenols have been employed with success.

  利用苯酚作为催化剂，开发出了一种简单高效的方法，可一步合成各种二氢嘧啶酮和硫酮（Biginelli 反应）。芳香醛、活性亚甲基和尿素（或硫脲）在适当的溶剂中进行多组分反应。这似乎是第一个成功使用苯酚等弱酸的例子。