(3S,5S,6R,8S)-8-allyl-6-(3-chlorophenyl)-5-(4-chlorophenyl)-3-isopropyl-8-methyl-2,3,5,6,7,8-hexahydrooxazolo[3,2-c]pyridin-4-ium 4-methylbenzenesulfonate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: (3S,5S,6R,8S)-8-allyl-6-(3-chlorophenyl)-5-(4-chlorophenyl)-3-isopropyl-8-methyl-2,3,5,6,7,8-hexahydrooxazolo[3,2-c]pyridin-4-ium 4-methylbenzenesulfonate
• 英文别名: (3S,5S,6R,8S)-8-allyl-6-(3-chlorophenyl)-5-(4-chlorophenyl)-3-isopropyl-8-methyl-2,3,5,6,7,8-hexahydrooxazolo[3,2-a]pyridin-4-ium 4-methylbenzenesulfonate；(3S,5S,6R,8S)-8-Allyl-6-(3-chlorophenyl)-5-(4-chlorophenyl)-3-isopropyl-8-methyl-2,3,5,6,7,8-hexahydrooxazolo[3,2-a]pyridin-4-ium 4-methylbenzenesulfonate；(3S,5S,6R,8S)-6-(3-chlorophenyl)-5-(4-chlorophenyl)-8-methyl-3-propan-2-yl-8-prop-2-enyl-3,5,6,7-tetrahydro-2H-[1,3]oxazolo[3,2-a]pyridin-4-ium;4-methylbenzenesulfonate
• 化学式: C₇H₇O₃S*C₂₆H₃₀Cl₂NO
• 分子量: 614.633
• InChiKey: OKPIRNORNFMBAB-VIYXYTSSSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.17
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,5S,6R,8S)-8-allyl-6-(3-chlorophenyl)-5-(4-chlorophenyl)-3-isopropyl-8-methyl-2,3,5,6,7,8-hexahydrooxazolo[3,2-c]pyridin-4-ium 4-methylbenzenesulfonate 在 potassium carbonate 、 臭氧 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 43.0h， 生成 2-((3R,5R,6S)-5-(3-氯苯基)-6-(4-氯苯基)-1-((S)-1-(异丙基磺酰基)-3-甲基丁烷-2-基)-3-甲基-2-氧代哌啶-3-基)乙酸
  参考文献：
  名称：

  PROCESSES OF MAKING AND CRYSTALLINE FORMS OF A MDM2 INHIBITOR

  摘要：

  本发明提供了制备2-((3R,5R,6S)-5-(3-氯苯基)-6-(4-氯苯基)-1-((S)-1-(异丙磺酰基)-3-甲基丁烷-2-基)-3-甲基-2-氧代哌啶-3-基)乙酸的方法，以及制备中间体和制备中间体的方法。还提供了该化合物和中间体的晶型形式。

  公开号：

  US20140364455A1
• 作为产物：
  描述：

  对氯苯甲酸甲酯 在 2,6-二甲基吡啶 、 硫酸 、 XylBINAP 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 sodium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， -78.0~100.0 ℃ 、500.01 kPa 条件下， 反应 101.01h， 生成 (3S,5S,6R,8S)-8-allyl-6-(3-chlorophenyl)-5-(4-chlorophenyl)-3-isopropyl-8-methyl-2,3,5,6,7,8-hexahydrooxazolo[3,2-c]pyridin-4-ium 4-methylbenzenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  PROCESSES OF MAKING AND CRYSTALLINE FORMS OF A MDM2 INHIBITOR

  摘要：

  本发明提供了制备2-((3R,5R,6S)-5-(3-氯苯基)-6-(4-氯苯基)-1-((S)-1-(异丙磺酰基)-3-甲基丁烷-2-基)-3-甲基-2-氧代哌啶-3-基)乙酸的方法，以及制备中间体和制备中间体的方法。还提供了该化合物和中间体的晶型形式。

  公开号：

  US20140364455A1

文献信息

• CRYSTALLINE SYNTHETIC INTERMEDIATE USEFUL IN PROCESSES FOR MAKING A MDM2 INHIBITOR
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：EP3805232A1

  公开（公告）日：2021-04-14

  The present invention provides the crystalline form of an intermediate useful in processes for making 2-((3R,5R,6S)-5-(3-chlorophenyl)-6-(4-chlorophenyl)-1-((S)-1-(isopropylsulfonyl)-3-methylbutan-2-yl)-3-methyl-2-oxopiperidin-3-yl)acetic acid as well as processes for making the intermediate.

  本发明提供了在制造 2-((3R,5R,6S)-5-(3-氯苯基)-6-(4-氯苯基)-1-((S)-1-(异丙基磺酰基)-3-甲基丁-2-基)-3-甲基-2-氧代哌啶-3-基)乙酸的工艺中有用的中间体的结晶形式以及制造该中间体的工艺。
• Combination therapy including an MDM2 inhibitor and one or more additional pharmaceutically active agents for the treatment of cancers
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US10881648B2

  公开（公告）日：2021-01-05

  The present invention provides combination therapy that includes an MDM2 inhibitor and one or more additional pharmaceutically active agents, particularly for the treatment of cancers. The invention also relates to pharmaceutical compositions that contain an MDM2 inhibitor and one or more additional pharmaceutically active agents for the treatment of cancers.

  本发明提供了包括MDM2抑制剂和一种或多种额外的药学活性剂的组合疗法，特别是用于治疗癌症的组合疗法。 本发明还涉及用于治疗癌症的包含 MDM2 抑制剂和一种或多种额外药学活性剂的药物组合物。
• [EN] COMBINATION THERAPY INCLUDING AN MDM2 INHIBITOR AND ONE OR MORE ADDITIONAL PHARMACEUTICALLY ACTIVE AGENTS FOR THE TREATMENT OF CANCERS<br/>[FR] POLYTHÉRAPIE COMPRENANT UN INHIBITEUR DE MDM2 ET UN OU PLUSIEURS PRINCIPES PHARMACEUTIQUEMENT ACTIFS SUPPLÉMENTAIRES POUR LE TRAITEMENT DE CANCERS
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2015070224A3

  公开（公告）日：2015-08-13
• CRYSTALLINE FORM OF A MDM2 INHIBITOR
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：EP3008039B1

  公开（公告）日：2020-11-11
• COMBINATION THERAPY INCLUDING AN MDM2 INHIBITOR AND ONE OR MORE ADDITIONAL PHARMACEUTICALLY ACTIVE AGENTS FOR THE TREATMENT OF CANCERS
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：EP3068393A2

  公开（公告）日：2016-09-21