{5-[3-(2-chloro-phenyl)-pyridin-4-yl]-thiazol-2-yl}-isobutyl-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: {5-[3-(2-chloro-phenyl)-pyridin-4-yl]-thiazol-2-yl}-isobutyl-amine
• 英文别名: {5-[3-(2-chloro-phenyl)pyridin-4-yl]thiazol-2-yl}isobutylamine；5-[3-(2-chlorophenyl)pyridin-4-yl]-N-(2-methylpropyl)-1,3-thiazol-2-amine
• 化学式: C₁₈H₁₈ClN₃S
• 分子量: 343.88
• InChiKey: PHZLYXIMKGBQIA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  66
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-溴吡啶-4-醛 在 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 sodium tetrahydroborate 、 氯化亚砜 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 20.25h， 生成 {5-[3-(2-chloro-phenyl)-pyridin-4-yl]-thiazol-2-yl}-isobutyl-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] 5-ARYL-THIAZOL-2-YL-AMINE COMPOUNDS AND THEIR THERAPEUTIC USE
  [FR] COMPOSÉS 5-ARYL-THIAZOL -2-YL-AMINE ET LEUR UTILISATION THÉRAPEUTIQUE

  摘要：

  本发明一般涉及治疗化合物领域，更具体地涉及以下式(I)的某些5-芳基噻唑-2-基胺化合物（为方便起见，以下统称为“5AT2A化合物”），其中，这些化合物等抑制LIM激酶（LIMK）活性。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物，无论是体外还是体内，来抑制LIMK活性，并在治疗由LIMK介导的疾病和症状中发挥作用，这些疾病和症状通过抑制LIMK活性得到改善，等等，包括增生性疾病，如癌症（例如乳腺癌、前列腺癌、黑色素瘤、胶质瘤等），以及血管舒张（包括高血压、心绞痛、脑血管痉挛以及蛛网膜下腔出血后的缺血），神经退行性疾病、动脉粥样硬化、纤维化和炎症性疾病（包括克罗恩病和慢性阻塞性肺病（COPD）等），以及青光眼（也称为眼压增高）。

  公开号：

  WO2015025172A1

文献信息

• Discovery, Development, and SAR of Aminothiazoles as LIMK Inhibitors with Cellular Anti-Invasive Properties
  作者：Mark D. Charles、Joanna L. Brookfield、Tennyson C. Ekwuru、Martin Stockley、John Dunn、Michelle Riddick、Tim Hammonds、Elisabeth Trivier、Gavin Greenland、Ai Ching Wong、Anne Cheasty、Susan Boyd、Diane Crighton、Michael F. Olson

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01242

  日期：2015.10.22

  As part of a program to develop a small molecule inhibitor of LIMK, a series of aminothiazole inhibitors were discovered by high throughput screening. Scaffold hopping and subsequent SAR directed development led to a series of low nanomolar inhibitors of LIMK1 and LIMK2 that also inhibited the direct biomarker p-cofilin in cells and inhibited the invasion of MDA MB-231-luc cells in a matrigel inverse invasion assay.