N^α-1,1,1-Trifluoroethyl phenyl alanine hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N^α-1,1,1-Trifluoroethyl phenyl alanine hydrochloride
• 英文别名: N^α-2,2,2-trifluoroethylphenylalanine hydrochloride；(2S)-3-phenyl-2-(2,2,2-trifluoroethylamino)propanoic acid;hydrochloride
• 化学式: C₁₁H₁₂F₃NO₂*ClH
• 分子量: 283.678
• InChiKey: OBZGAGPHQDLSFJ-FVGYRXGTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.26
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-缬氨酸甲酯 、 N^α-1,1,1-Trifluoroethyl phenyl alanine hydrochloride 在 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以90%的产率得到methyl (2S)-3-methyl-2-[[(2S)-3-phenyl-2-(2,2,2-trifluoroethylamino)propanoyl]amino]butanoate
  参考文献：
  名称：

  从新型 Nα-三氟乙基氨基酸中轻松制备生物活性肽

  摘要：

  首次制备了 Nα-三氟乙基氨基酸，并出人意料地发现其行为与常规 N-保护的氨基酸相同。无需外消旋化即可高产率地轻松制备新型非天然肽。根据比较实验，观察到的化学反应来自空间因素以及 CF3CH2NH 基团的酸度。在测试抗肿瘤活性的十种二肽中，CF3CH2–L-Tyr–L-Ile–OtBu 是最有活性的。

  DOI：

  10.1246/cl.2000.1052
• 作为产物：
  描述：

  L-苯基丙氨酸叔丁酯 在 盐酸 、 sodium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 3.75h， 生成 N^α-1,1,1-Trifluoroethyl phenyl alanine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  从新型 Nα-三氟乙基氨基酸中轻松制备生物活性肽

  摘要：

  首次制备了 Nα-三氟乙基氨基酸，并出人意料地发现其行为与常规 N-保护的氨基酸相同。无需外消旋化即可高产率地轻松制备新型非天然肽。根据比较实验，观察到的化学反应来自空间因素以及 CF3CH2NH 基团的酸度。在测试抗肿瘤活性的十种二肽中，CF3CH2–L-Tyr–L-Ile–OtBu 是最有活性的。

  DOI：

  10.1246/cl.2000.1052

文献信息

• Easy Preparation of Bioactive Peptides from the Novel<i>N</i>^α-Trifluoroethyl Amino Acids
  作者：Darryl D. DesMarteau、Vittorio Montanari

  DOI：10.1246/cl.2000.1052

  日期：2000.9

  Nα-Trifluoroethyl amino acids have been prepared for the first time and unexpectedly found to behave as conventionally N-protected amino acids. Novel unnatural peptides are easily prepared in high yields without racemization. The observed chemistry results from steric factors as well as from the acidity of the CF3CH2NH group, according to comparative experiments. Of ten dipeptides that were tested

  首次制备了 Nα-三氟乙基氨基酸，并出人意料地发现其行为与常规 N-保护的氨基酸相同。无需外消旋化即可高产率地轻松制备新型非天然肽。根据比较实验，观察到的化学反应来自空间因素以及 CF3CH2NH 基团的酸度。在测试抗肿瘤活性的十种二肽中，CF3CH2–L-Tyr–L-Ile–OtBu 是最有活性的。
• A discovery tool at work: the unexpected properties of a two-carbon residue
  作者：Darryl D DesMarteau、Vittorio Montanari

  DOI：10.1016/s0022-1139(01)00377-3

  日期：2001.6

  We report the very easy preparation of novel peptides 6a-n as represented by CF3CH2(L)Phe(L)UeOtBu (6a), a prospective antitumor compound. Peptides such as 6a are directly obtained via standard chemistry from a novel class of amino acids, N-alpha-trifluoroethyl amino acids 4. In fact, unexpectedly, the N-alpha-1,1,1-trifluoroethyl substitution completely deactivates the alpha -nitrogen. That is, compounds 4 behave exactly like N-alpha-protected amino acids, and take part in standard peptide synthesis accordingly. Representative compounds 4a-c are prepared by reaction of commercial amino acid t-butyl esters 2a-c with 1 eq iodonium salt 1 in dichloromethane/water at 22 degreesC in 1 h or less. The reaction is promoted by NaHCO3 (1.5 eq). The intermediate N-alpha-1,1,1-trifluoroethyl t-butyl esters 3a-c are hydrolyzed and separated from coproducts at the same time by treatment with aqueous HCl at 22 degreesC. Evaporation of the acid extracts provides analytically pure 4a-c in 78-98% yields. (C) 2001 Elsevier Science B.V. All rights reserved.