1-(2′-chlorobiphenyl-3-yl)-4-(4-(1,3-thiazol-2-ylcarbonyl)piperazin-1-yl)pyrrolidin-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(2′-chlorobiphenyl-3-yl)-4-(4-(1,3-thiazol-2-ylcarbonyl)piperazin-1-yl)pyrrolidin-2-one
• 英文别名: 1-[3-(2-Chlorophenyl)phenyl]-4-[4-(1,3-thiazole-2-carbonyl)piperazin-1-yl]pyrrolidin-2-one；1-[3-(2-chlorophenyl)phenyl]-4-[4-(1,3-thiazole-2-carbonyl)piperazin-1-yl]pyrrolidin-2-one
• 化学式: C₂₄H₂₃ClN₄O₂S
• 分子量: 466.991
• InChiKey: OFKDHTKARMXLGB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  85
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(3-iodophenyl)-4-methoxy-1H-pyrrole-2(5H)-one 在 盐酸 、 二氯双[二叔丁基-(4-二甲基氨基苯基)膦]钯(II) 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 144.17h， 生成 1-(2′-chlorobiphenyl-3-yl)-4-(4-(1,3-thiazol-2-ylcarbonyl)piperazin-1-yl)pyrrolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  新型可逆单酰基甘油脂肪酶抑制剂系列哌嗪基吡咯烷基-2-酮的设计，合成和评价

  摘要：

  单酰基甘油脂肪酶（MAGL）是一种主要的丝氨酸水解酶，可将2-花生四烯酰基甘油（2-AG）水解为大脑中的花生四烯酸（AA）和甘油。由于2-AG和AA是大脑中的内源性生物活性配体，因此抑制MAGL是中枢神经系统疾病（尤其是神经退行性疾病）的有吸引力的治疗靶标。在这项研究中，我们报道了从我们的热门化合物2a和2b开始的新型哌嗪基吡咯烷-2-酮的基于结构的药物设计。通过通过设计修改增强哌嗪基吡咯烷基-2-酮核心及其取代基与MAGL酶的相互作用，我们确定了一种有效且可逆的MAGL抑制剂化合物（R）-3t。口服化合物（对小鼠的R）-3t降低了大脑的AA水平，并提高了2-AG水平。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00824

文献信息

• 4-(PIPERRAZIN-1-YL)-PYRROLIDIN-2-ONE COMPOUNDS AS MONOACYLGLYCEROL LIPASE (MAGL) INHIBITORS
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL COMPANY LIMITED

  公开号：US20160318864A1

  公开（公告）日：2016-11-03

  The present invention aims to provide a compound having an MAGL inhibitory action, and useful as a prophylactic or therapeutic agent for neurodegenerative diseases (e.g., Alzheimer's disease, Huntington's disease, Parkinson's disease, amyotrophic lateral sclerosis, traumatic brain injury, glaucoma, multiple sclerosis and the like), anxiety disorder, pain (e.g., inflammatory pain, carcinomatous pain, nervous pain and the like), epilepsy and the like. The present invention relates to a compound represented by the formula (I): wherein each symbol is as described in the DESCRIPTION, or a salt thereof.

  本发明旨在提供一种具有MAGL抑制作用的化合物，可用作神经退行性疾病（如阿尔茨海默病、亨廷顿病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化、创伤性脑损伤、青光眼、多发性硬化等）、焦虑症、疼痛（如炎症性疼痛、癌症性疼痛、神经性疼痛等）、癫痫等疾病的预防或治疗剂。本发明涉及一种由下式（I）表示的化合物：其中每个符号如描述中所述，或其盐。
• US9624170B2
  申请人：——

  公开号：US9624170B2

  公开（公告）日：2017-04-18