5-(3-(furan-2-carbonyl)-4-hydroxy-5-oxo-2-(4-(thiazol-2-yl)phenyl)-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)-2-hydroxybenzoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-(3-(furan-2-carbonyl)-4-hydroxy-5-oxo-2-(4-(thiazol-2-yl)phenyl)-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)-2-hydroxybenzoic acid
• 英文别名: PH-43；5-[3-(furan-2-carbonyl)-4-hydroxy-5-oxo-2-[4-(1,3-thiazol-2-yl)phenyl]-2H-pyrrol-1-yl]-2-hydroxybenzoic acid
• 化学式: C₂₅H₁₆N₂O₇S
• 分子量: 488.477
• InChiKey: SIOOWQKDWFEJDE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.04
• 拓扑面积：
  169
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-呋喃丁酸-a-y-脱氧乙酯 、 5-氨基水杨酸 、 4-(1,3-噻唑-2-基)苯甲醛 在 溶剂黄146 作用下， 以20.2 mg的产率得到5-(3-(furan-2-carbonyl)-4-hydroxy-5-oxo-2-(4-(thiazol-2-yl)phenyl)-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)-2-hydroxybenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  三取代吡咯啉酮作为小分子抑制剂破坏 LIN28 和 Let-7 的蛋白质-RNA 相互作用

  摘要：

  使用小分子调节蛋白质-RNA 相互作用 (PRI) 是开发治疗方法的一种有前景的策略。 LIN28 是一种 RNA 结合蛋白，可阻止抑癌基因let-7 microRNA 的成熟。在此，我们进行了基于荧光偏振的筛选，并鉴定出三取代吡咯啉酮作为破坏 LIN28 -let-7相互作用的小分子抑制剂。最有效的化合物 C902 在 EMSA 验证测定中显示出剂量依赖性抑制作用，增强了 LIN28 冷休克结构域的热稳定性，并增加了 JAR 细胞中成熟let-7 的水平。结构-活性关系研究揭示了有助于 PRI 抑制或蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 稳定的关键结构特征。本研究中鉴定的吡咯啉酮不仅代表了一类新的 LIN28 结合分子，使有限的可用 LIN28 抑制剂多样化，而且代表了显示取代基依赖性 PRI 抑制和 PPI 激活活性的小分子的第一个例子。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00546

文献信息

• Trisubstituted Pyrrolinones as Small-Molecule Inhibitors Disrupting the Protein–RNA Interaction of LIN28 and <i>Let-7</i>
  作者：Lydia Borgelt、Fu Li、Pascal Hommen、Philipp Lampe、Jimin Hwang、Georg L. Goebel、Sonja Sievers、Peng Wu

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00546

  日期：2021.6.10

  protein–RNA interaction (PRI) using small molecules is a promising strategy to develop therapeutics. LIN28 is an RNA-binding protein that blocks the maturation of the tumor suppressor let-7 microRNAs. Herein, we performed a fluorescence polarization-based screening and identified trisubstituted pyrrolinones as small-molecule inhibitors disrupting the LIN28–let-7 interaction. The most potent compound C902

  使用小分子调节蛋白质-RNA 相互作用 (PRI) 是开发治疗方法的一种有前景的策略。 LIN28 是一种 RNA 结合蛋白，可阻止抑癌基因let-7 microRNA 的成熟。在此，我们进行了基于荧光偏振的筛选，并鉴定出三取代吡咯啉酮作为破坏 LIN28 -let-7相互作用的小分子抑制剂。最有效的化合物 C902 在 EMSA 验证测定中显示出剂量依赖性抑制作用，增强了 LIN28 冷休克结构域的热稳定性，并增加了 JAR 细胞中成熟let-7 的水平。结构-活性关系研究揭示了有助于 PRI 抑制或蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 稳定的关键结构特征。本研究中鉴定的吡咯啉酮不仅代表了一类新的 LIN28 结合分子，使有限的可用 LIN28 抑制剂多样化，而且代表了显示取代基依赖性 PRI 抑制和 PPI 激活活性的小分子的第一个例子。