5-[bis(3-fluorobenzyl)amino]-2-hydroxybenzoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-[bis(3-fluorobenzyl)amino]-2-hydroxybenzoic acid
• 英文别名: 5-[Bis[(3-fluorophenyl)methyl]amino]-2-hydroxy-benzoic acid；5-[bis[(3-fluorophenyl)methyl]amino]-2-hydroxybenzoic acid
• 化学式: C₂₁H₁₇F₂NO₃
• 分子量: 369.368
• InChiKey: YIXIZIYFJOABLL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  60.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-氨基水杨酸 在 硫酸 、 水 、 sodium hydride 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 54.5h， 生成 5-[bis(3-fluorobenzyl)amino]-2-hydroxybenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  开发Lavendustin B衍生物作为HIV-1整合酶的变构抑制剂的计算和合成方法

  摘要：

  通过基于结构的虚拟筛选和所选天然产物的后续活性测定，Lavendustin B先前被鉴定为HIV-1整合酶（IN）与其同源细胞辅因子，晶状体上皮来源的生长因子（LEDGF / p75）相互作用的抑制剂。为了提高抑制效力，我们在计算机上采用了基于方法。特别是，设计了一系列新的类似物并将其对接到HIV-1 IN的LEDGF / p75结合口袋中。为了确定有前途的线索，我们将分子力学能量与广义玻恩和表面积连续体溶剂化法（MM-GBSA）相结合，进行了分子动力学模拟和氢键占有率分析。在这些研究的基础上，选择了六种含有苄氨基-羟基苯甲酸支架的拉文杜斯坦B类似物进行合成和结构活性关系（SAR）研究。我们的结果证明了计算数据与实验数据之间的良好相关性，并且所有六个类似物在体外均具有提高的抑制IN与LEDGF / p75结合的能力。此外，这些类似物显示出抑制弱于LEDGF / p75的IN催化活性，提示了

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.07.077

文献信息

• Computational and synthetic approaches for developing Lavendustin B derivatives as allosteric inhibitors of HIV-1 integrase
  作者：Fatima E. Agharbaoui、Ashley C. Hoyte、Stefania Ferro、Rosaria Gitto、Maria Rosa Buemi、James R. Fuchs、Mamuka Kvaratskhelia、Laura De Luca

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.07.077

  日期：2016.11

  Lavendustin B was previously identified as an inhibitor of HIV-1 integrase (IN) interaction with its cognate cellular cofactor, lens epithelium-derived growth factor (LEDGF/p75). In order to improve the inhibitory potency we have employed in silico-based approaches. Particularly, a series of new analogues was designed and docked into the LEDGF/p75 binding pocket of HIV-1 IN. To identify promising leads we used

  通过基于结构的虚拟筛选和所选天然产物的后续活性测定，Lavendustin B先前被鉴定为HIV-1整合酶（IN）与其同源细胞辅因子，晶状体上皮来源的生长因子（LEDGF / p75）相互作用的抑制剂。为了提高抑制效力，我们在计算机上采用了基于方法。特别是，设计了一系列新的类似物并将其对接到HIV-1 IN的LEDGF / p75结合口袋中。为了确定有前途的线索，我们将分子力学能量与广义玻恩和表面积连续体溶剂化法（MM-GBSA）相结合，进行了分子动力学模拟和氢键占有率分析。在这些研究的基础上，选择了六种含有苄氨基-羟基苯甲酸支架的拉文杜斯坦B类似物进行合成和结构活性关系（SAR）研究。我们的结果证明了计算数据与实验数据之间的良好相关性，并且所有六个类似物在体外均具有提高的抑制IN与LEDGF / p75结合的能力。此外，这些类似物显示出抑制弱于LEDGF / p75的IN催化活性，提示了