N-(6-bromobenzo[d]thiazol-2-yl)propionamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 英文名称: N-(6-bromobenzo[d]thiazol-2-yl)propionamide
• 英文别名: N-(6-bromo-1,3-benzothiazol-2-yl)propanamide
• 化学式: C₁₀H₉BrN₂OS
• 分子量: 285.164
• InChiKey: NCWFBOPCTKDAAR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  70.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(6-bromobenzo[d]thiazol-2-yl)propionamide 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 cyclohexyl 6-[2-(propanoylamino)-1,3-benzothiazol-6-yl]pyrrolo[3,2-b]pyridine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROARYL COMPOUNDS AS NECROSIS INHIBITORS, COMPOSITION AND METHOD USING THE SAME
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE NÉCROSE, COMPOSITION ET PROCÉDÉ D'UTILISATION DE CEUX-CI

  摘要：

  本公开提供了Formula (I)的杂环芳基化合物，其制备方法，含有它们的药物组合物，以及它们在治疗由或与坏死相关的疾病和紊乱中的应用。Formula (I)如下所示：

  公开号：

  WO2020146858A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-6-溴苯并噻唑 、 丙酸 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-(6-bromobenzo[d]thiazol-2-yl)propionamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROARYL COMPOUNDS AS NECROSIS INHIBITORS, COMPOSITION AND METHOD USING THE SAME
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE NÉCROSE, COMPOSITION ET PROCÉDÉ D'UTILISATION DE CEUX-CI

  摘要：

  本公开提供了Formula (I)的杂环芳基化合物，其制备方法，含有它们的药物组合物，以及它们在治疗由或与坏死相关的疾病和紊乱中的应用。Formula (I)如下所示：

  公开号：

  WO2020146858A1

文献信息

• Discovery, optimization and evaluation of isothiazolo[5,4-b]pyridine derivatives as RIPK1 inhibitors with potent in vivo anti-SIRS activity
  作者：Yongjin Hao、Chengkui Yang、Chang Shu、Zhanhui Li、Kaijiang Xia、Shuwei Wu、Haikuo Ma、Sheng Tian、Yuting Ji、Jingjing Li、Sudan He、Xiaohu Zhang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.106051

  日期：2022.12

  Receptor-interacting protein kinase-1 (RIPK1) is involved in the necroptosis pathway, which regulates inflammatory signaling and cell death in a variety of diseases, including inflammatory and neurodegenerative disorders. We identified a novel hit compound 36 by a cell-based screening assay (anti-necroptosis EC50 = 58 nM). Starting from compound 36, we designed a series of scaffolds to improve anti-necroptosis

  受体相互作用蛋白激酶 1 (RIPK1) 参与坏死性凋亡通路，该通路调节多种疾病（包括炎症和神经退行性疾病）中的炎症信号和细胞死亡。我们通过基于细胞的筛选试验（抗坏死性凋亡 EC 50  = 58 nM）鉴定了一种新的命中化合物36 。从化合物36开始，我们设计了一系列支架来提高抗坏死性凋亡活性、理化性质和代谢稳定性。异噻唑并 [5,4- b ] 吡啶主链被证明是一种很有前途的支架，它提供了许多有效的坏死性凋亡抑制剂。例如，化合物56可有效阻断人和小鼠细胞的坏死性凋亡 (EC 50 = 1–5 纳米）。结合测定显示化合物56有效结合 RIPK1 (K d  = 13 nM)，但不结合 RIPK3 (K d  > 10,000 nM)。激酶功能测定 (ADP-Glo​​) 证实化合物56抑制 RIPK1 磷酸化，IC 50为 5.8 nM。重要的是，化合物56显示出出色的跨物种肝微粒体代谢稳定性（t1/2
• Design, synthesis, and evaluation of potent RIPK1 inhibitors with in vivo anti-inflammatory activity
  作者：Zhanhui Li、Yongjin Hao、Chengkui Yang、Qing Yang、Shuwei Wu、Haikuo Ma、Sheng Tian、Haohao Lu、Jingrui Wang、Tao Yang、Sudan He、Xiaohu Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.114036

  日期：2022.1
• HETEROARYL COMPOUNDS AS NECROSIS INHIBITORS, COMPOSITION AND METHOD USING THE SAME
  申请人：Zhang, Xiaohu

  公开号：EP3908277A1

  公开（公告）日：2021-11-17