N-Boc-L-prolinal oxime

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: N-Boc-L-prolinal oxime
• 英文别名: (S)-t-Butyl 2-((hydroxyimino)methyl)pyrrolidine-1-carboxylate；tert-butyl (2S)-2-(hydroxyiminomethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• 化学式: C₁₀H₁₈N₂O₃
• 分子量: 214.265
• InChiKey: YVNILLRYGFOXKG-QMMMGPOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  62.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-Boc-L-prolinal oxime 在 吡啶 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 碳酸氢钠 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 1-(2-(5-(4-(3-chloro-4-(3-fluorobenzyloxy)phenylamino)pyrimidin-5-yl)isoxazol-3-yl)pyrrolidin-1-yl)prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL PYRIMIDINE DERIVATIVE FOR INHIBITING THE GROWTH OF CANCER CELLS
  [FR] NOUVEAU DÉRIVÉ DE LA PYRIMIDINE POUR L'INHIBITION DE LA CROISSANCE DES CELLULES CANCÉREUSES

  摘要：

  公开号：

  WO2011099764A3
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-脯氨酸甲酯 在 盐酸羟胺 、 二异丁基氢化铝 、 sodium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.08h， 生成 N-Boc-L-prolinal oxime
  参考文献：
  名称：

  2-异恶唑啉和α-羟基酮亚甲基二肽等排体的合成。

  摘要：

  我们已经开发了一种简单且立体选择性的方法，用于使用一氧化氮环加成作为关键反应来合成新型二肽等位基因。利用这种方法，我们有效地制备了各种含有2-异恶唑啉和α-羟基酮亚甲基二肽等排体的拟肽。

  DOI：

  10.1016/0968-0896(95)00174-3

文献信息

• A Practical Synthesis of 5-Substituted 1H-Tetrazoles from Aldoximes Employing the Azide Anion from Diphenyl Phosphorazidate
  作者：Masato Matsugi、Kotaro Ishihara、Mayumi Kawashima、Takatoshi Matsumoto、Takayuki Shioiri

  DOI：10.1055/s-0036-1591851

  日期：2018.3

  racemization. 5-Substituted 1H-tetrazoles were effectively synthesized from aldoximes and diphenyl phosphorazidate (DPPA) under reflux conditions in xylenes. Various aldoximes underwent the cycloaddition reaction to afford the corresponding 5-substituted 1H-tetrazoles in short reaction times and in good yields. Chiral aldoximes derived from amino acids also gave aminotetrazoles with almost no racemization.

  摘要 在二甲苯中，在回流条件下，由醛肟和叠氮磷酸二苯酯（DPPA）有效合成了5位取代的1 H-四唑。各种醛肟进行环加成反应，以较短的反应时间和良好的收率得到相应的5-取代的1 H-四唑。衍生自氨基酸的手性醛肟也产生了氨基四唑，几乎没有外消旋作用。 在二甲苯中，在回流条件下，由醛肟和叠氮磷酸二苯酯（DPPA）有效合成了5位取代的1 H-四唑。各种醛肟进行环加成反应，以较短的反应时间和良好的收率得到相应的5-取代的1 H-四唑。衍生自氨基酸的手性醛肟也产生了氨基四唑，几乎没有外消旋作用。
• A base promoted multigram synthesis of aminoisoxazoles: valuable building blocks for drug discovery and peptidomimetics
  作者：Bohdan A. Chalyk、Inna Y. Kandaurova、Kateryna V. Hrebeniuk、Olga V. Manoilenko、Irene B. Kulik、Rustam T. Iminov、Vladimir Kubyshkin、Anton V. Tverdokhlebov、Osman K. Ablialimov、Pavel K. Mykhailiuk

  DOI：10.1039/c6ra02365g

  日期：——

  A practical multigram metal free synthesis of isoxazole-containing building blocks from commercially available amino acids was elaborated. The key reaction was a regioselective [3 + 2]-cycloaddition of in situ generated nitrile oxides with alkynes/enamines. The obtained building blocks were used in the preparation of bioactive compounds and peptidomimetics.

  阐述了从可商购获得的氨基酸中实用的无重克合成含异恶唑结构单元的方法。关键反应是原位生成的腈氧化物与炔烃/烯胺的区域选择性[3 + 2]-环加成反应。所获得的结构单元用于制备生物活性化合物和拟肽。
• Process Development of the Copper(II)‐Catalyzed Dehydration of a Chiral Aldoxime and Rational Selection of the Co‐Substrate
  作者：Jannis Nonnhoff、Harald Gröger

  DOI：10.1002/open.202100230

  日期：2022.1

  Unwanted amide formation in the copper(II)-catalyzed dehydration of aldoxime can be reduced or completely suppressed by a high excess of acetonitrile or by choosing a more electrophilic acceptor nitrile such as trichloroacetonitrile. Carefully tuning these parameters enabled the synthesis of N-Boc-cyanopyrrolidine in a high yield of 92 %, with full retention of the absolute configuration.

  铜(II)催化的醛肟脱水过程中不需要的酰胺形成可以通过大量过量的乙腈或通过选择更亲电的受体腈（例如三氯乙腈）来减少或完全抑制。仔细调整这些参数使得N -Boc-氰基吡咯烷的合成产率高达 92%，并且完全保留了绝对构型。
• From Oxadiazole to Triazole Analogues: Optimization toward a Dual Orexin Receptor Antagonist with Improved in vivo Efficacy in Dogs
  作者：Christine Brotschi、Martin H. Bolli、John Gatfield、Bibia Heidmann、Francois Jenck、Catherine Roch、Thierry Sifferlen、Alexander Treiber、Jodi T. Williams、Christoph Boss

  DOI：10.1002/cmdc.201900618

  日期：2020.3.5

  The orexin system is responsible for regulating the sleep-wake cycle. Suvorexant, a dual orexin receptor antagonist (DORA) is approved by the FDA for the treatment of insomnia disorders. Herein, we report the optimization efforts toward a DORA, where our starting point was (5-methoxy-4-methyl-2-[1,2,3]triazol-2-yl-phenyl)-(S)-2-[5-(2-trifluoromethoxy-phenyl)-[1,2,4]oxadiazol-3-yl]-pyrrolidin-1-yl}methanone

  食欲素系统负责调节睡眠-觉醒周期。FDA批准Suvorexant是一种双orexin受体拮抗剂（DORA），用于治疗失眠症。在这里，我们报告了针对DORA的优化工作，我们的出发点是（5-甲氧基-4-甲基-2- [1,2,3]三唑-2-基-苯基）-（S）-2- [5-（2-三氟甲氧基-苯基）-[1,2,4]恶二唑-3-基]-吡咯烷-1-基}甲酮（6），是从我们内部研究计划中获得的化合物。化合物6被证明是一种有效的，可穿透大脑的DORA，在大鼠中的体内功效类似于suvorexant。然而，已发现低代谢稳定性，高血浆蛋白结合（PPB），低脑自由分数（fu bRAin）和低水溶性的缺点，因此化合物6不是进一步开发的理想候选者。
• Synthesis of Enantiomerically Pure <i>N</i>-Acyl Amino Nitriles via Catalytic Dehydration of Oximes and Application in a <i>de Novo</i> Synthesis of Vildagliptin
  作者：Philipp Rommelmann、Tobias Betke、Harald Gröger

  DOI：10.1021/acs.oprd.7b00169

  日期：2017.10.20

  which are readily available from N-acyl l- or d-α-amino aldehydes through condensation with hydroxylamine, has been developed. The desired products were obtained with high conversion and in enantiomeric excesses of 97–99% ee. Furthermore, this method has been applied in the synthesis of an N-chloroacetylated 2-cyanopyrrolidine, which represents a building block for the synthesis of Vildagliptin.

  一种基于对醛肟的Cu（OAc）2催化脱水的对映异构体高度富集的N-酰基氨基腈的替代路线，该路线很容易从N-酰基l-或d -α-氨基醛中通过与羟胺缩合而获得。发达。所需的产物以高转化率和对映体过量97–99％ee获得。此外，该方法已经应用于N-氯乙酰化的2-氰基吡咯烷的合成，其代表了维格列汀的合成的基础。