卵巢癌是一种高度侵袭性疾病,可以通过手术和
铂类
化学疗法治疗。但是,相当一部分接受治疗的患者对
铂治疗产生抗药性,导致肿瘤复发。最近获得的
铂耐药性与生存前内质网(ER)应激反应的激活相关。我们假设诱导严重内质网应激的
金络合物可能抵消促生存的细胞尝试,导致内质网应激介导的细胞凋亡和降低的
铂耐药性。在这项工作中,我们制备了一系列具有高度细胞毒性的Au I-二烷基二
硫代
氨基甲酸酯复合物,并研究了它们在卵巢癌细胞中的抗癌潜力。复合物在
氯仿中显示出令人惊讶的低稳定性,导致形成Au链聚合物,Au链聚合物也显示出优异的细胞毒性。
铅复合物2诱导氧化应激和ER应激介导的p53非依赖性凋亡,与PARP裂解和细胞周期阻滞在G 2 / M期有关。重要的是,2导致了
钙网蛋白(CRT)的表面暴露,这是激活细胞免疫原性应答的第一步。