1-bromo-3-(chloromethyl)-2-methylbenzene | 1261449-18-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-bromo-3-(chloromethyl)-2-methylbenzene
• 英文别名: 3-bromo-2-methylbenzyl chloride
• CAS: 1261449-18-6
• 化学式: C₈H₈BrCl
• mdl: MFCD18392018
• 分子量: 219.509
• InChiKey: RBLQMXTZTSXCJV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  266.6±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.467±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  0
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  0

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-bromo-3-(chloromethyl)-2-methylbenzene 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 potassium acetate 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 4-((2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzyl)oxy)benzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  基于对称的配体设计和程序性细胞死亡-1 /程序性死亡配体1相互作用的小分子抑制剂的评估。

  摘要：

  迫切期望开发PD-1 / PD-L1小分子抑制剂以治疗癌症。我们专注于已报道的小分子配体和hPD-L1同型二聚体的三元复杂结构的对称性，并为更有效的抑制剂设计了部分或完全对称的化合物。新化合物的设计受我们的假设指导，即所设计的对称化合物将诱导A Tyr56蛋白残基侧链翻转形成新的空腔。设计的化合物4在生理条件下显示出与hPD-L1的结合亲和力以及PD-1 / PD-L1的抑制活性显着提高。化合物4在混合淋巴细胞反应试验中，IFN-γ分泌水平也呈剂量依赖性增加。这些结果不仅表明用小分子靶向PD-1 / PD-L1途径的可行性，而且说明了基于对称的配体设计作为靶向蛋白质-蛋白质相互作用稳定剂的有吸引力的方法的适用性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.07.027
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-2-甲基苯甲醇 在 N-甲基吡咯烷酮 、 三氯氧磷 作用下， 反应 8.0h， 以95.41%的产率得到1-bromo-3-(chloromethyl)-2-methylbenzene
  参考文献：
  名称：

  发现 1,3,4-恶二唑衍生物作为抑制程序性细胞死亡-1/程序性细胞死亡-配体 1 相互作用的潜在抗肿瘤剂

  摘要：

  小分子抑制剂对程序性细胞死亡-1 (PD-1)/程序性细胞死亡-配体 1 (PD-L1) 相互作用的抑制是新兴的癌症免疫疗法。一系列新型 1,3,4-恶二唑衍生物被设计、合成并评估其体外和体内活性，以寻找 PD-1/PD-L1 相互作用的有效抑制剂。其中，化合物Ⅱ-14表现出优异的生化活性，IC 50为0.0380 μM。重要的是，化合物II-14的 TGI 值为 35.74%，与对照组相比，在小鼠肿瘤模型中具有更有效的功效。令人惊讶的是，当化合物II-14与5-FU结合时   在小鼠肿瘤模型中，TGI值为64.59%，显示出潜在的抗肿瘤协同作用。此外，免疫组织化学分析表明， 化合物II-14通过促进 CD4 + T 细胞浸润到肿瘤组织中来激活免疫微环境。这些结果表明，化合物II-14是一种有前景的先导化合物，可用于进一步开发用于癌症治疗的小分子 PD-1/PD-L1 抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116370

文献信息

• Discovery of Novel Small-Molecule Inhibitors of PD-1/PD-L1 Interaction via Structural Simplification Strategy
  作者：Hongbo Zhang、Yu Xia、Chunqiu Yu、Huijie Du、Jinchang Liu、Hui Li、Shihui Huang、Qihua Zhu、Yungen Xu、Yi Zou

  DOI：10.3390/molecules26113347

  日期：——

  small-molecule inhibitors of PD-1/PD-L1 pathways. Even though many small-molecule inhibitors targeting PD-1/PD-L1 interaction have been reported, their development lags behind the corresponding mAb, partly due to the challenges of developing drug-like small molecules. Herein, we report the discovery of a series of novel inhibitors targeting PD-1/PD-L1 interaction via structural simplification strategy by using

  阻断程序性细胞死亡1（PD-1）/程序性细胞死亡-配体1（PD-L1）相互作用是目前癌症免疫治疗领域的重点，迄今为止，几种单克隆抗体（mAbs）已经取得了令人鼓舞的成果在癌症治疗中。尽管取得了这一成就，但基于 mAb 的疗法仍面临组织和肿瘤渗透性差、半衰期长、口服生物利用度差和生产成本昂贵等局限性，这促使人们转向开发 PD-小分子抑制剂 - 1/PD-L1 通路。尽管已经报道了许多针对 PD-1/PD-L1 相互作用的小分子抑制剂，但它们的开发落后于相应的 mAb，部分原因是开发类药物小分子的挑战。在此处，我们报告以 BMS-1058 为起点，通过结构简化策略发现了一系列靶向 PD-1/PD-L1 相互作用的新型抑制剂。其中，复合A9是最有前途的候选物，具有出色的 PD-L1 抑制活性（IC 50 = 0.93 nM，LE = 0.43）和对 hPD-L1 的高结合亲和力（K D = 3.64
• [EN] PD-1/PD-L1 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS PD-1/PD-L1
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2018195321A1

  公开（公告）日：2018-10-25

  Compounds according to formula (I), methods of using said compounds singly or in combination with additional agents and compositions of said compounds for the treatment of cancer are disclosed.

  根据公式（I）制备的化合物，以及使用这些化合物单独或与其他药剂结合的方法，以及用于治疗癌症的这些化合物的组合物被披露。
• Design, synthesis and biological evaluation of isoxazole-containing biphenyl derivatives as small-molecule inhibitors targeting the programmed cell death-1/ programmed cell death-ligand 1 immune checkpoint
  作者：Peiyu Zhu、Jian Zhang、Yifei Yang、Lixun Wang、Jinpei Zhou、Huibin Zhang

  DOI：10.1007/s11030-021-10208-4

  日期：2022.2

  Monoclonal antibodies targeting the programmed cell death-1/ programmed cell death-ligand 1 (PD-1/PD-L1) immune checkpoint have achieved enormous success in cancer immunotherapy. But the antibody-based immunotherapies carry a number of unavoidable deficiencies such as poor pharmacokinetic properties and immunogenicity. Small-molecule PD-1/PD-L1 inhibitors offer the superiority of complementarity with

  靶向程序性细胞死亡-1/程序性细胞死亡-配体1（PD-1/PD-L1）免疫检查点的单克隆抗体在癌症免疫治疗中取得了巨大成功。但基于抗体的免疫疗法存在许多不可避免的缺陷，例如药代动力学特性差和免疫原性差。小分子 PD-1/PD-L1 抑制剂具有与单克隆抗体互补的优势，是一种有吸引力的替代品。本文设计、合成了一系列新的含异恶唑联苯化合物作为 PD-1/PD-L1 抑制剂。新合成化合物的构效关系表明，可以采用引入异恶唑的闭环策略，并且3-氰基苄基对PD-1/PD-L1蛋白-蛋白相互作用的抑制活性显着。进行分子对接研究以帮助了解小分子抑制剂与 PD-L1 二聚体的结合模式。特别是，化合物 II-12 是一种很有前途的抗 PD-1/PD-L1 抑制剂，其 IC50值为 23.0 nM，为未来的药物开发提供有价值的信息。 图形摘要
• [EN] IMMUNOMODULATORS, COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF<br/>[FR] IMMUNOMODULATEURS, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS
  申请人：BETTA PHARMACEUTICALS CO LTD

  公开号：WO2020156323A1

  公开（公告）日：2020-08-06

  Provided herein are compounds of Formula (I), methods of using the compounds as immunomodulators, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. The compounds are useful in treating, preventing or ameliorating diseases or disorders such as cancer or infections.

  本文提供了一种化合物的公式（I），以及使用这些化合物作为免疫调节剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物可用于治疗、预防或改善癌症或感染等疾病或疾病。
• 杂环取代联苯类化合物、制备方法及用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN113307779B

  公开（公告）日：2023-04-21

  本发明公开了杂环取代联苯类化合物、制备方法及用途。本发明化合物可以阻断PD‑1/PD‑L1信号通路，并作为免疫检查点PD‑1/PD‑L1小分子抑制剂。本发明化合物在保持与PD‑L1蛋白高结合率的同时提高了代谢稳定性。在杂环上引入亲水性基团，PD‑1/PD‑L1抑制活性得到提高。