2-Butyl-1-[[2'-(1-methyltetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl]benzimidazole-7-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-Butyl-1-[[2'-(1-methyltetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl]benzimidazole-7-carboxylic acid
• 英文别名: 2-Butyl-3-[[4-[2-(1-methyltetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]benzimidazole-4-carboxylic acid
• 化学式: C₂₇H₂₆N₆O₂
• 分子量: 466.542
• InChiKey: WFUYLNHWUYWMHN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  98.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氰基-4'-溴甲基联苯 在 盐酸 、 sodium azide 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 氯化铵 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 107.0h， 生成 2-Butyl-1-[[2'-(1-methyltetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl]benzimidazole-7-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  非肽血管紧张素II受体拮抗剂。苯并咪唑的合成及其生物活性。

  摘要：

  通过三种合成途径制备了一系列在1位带有一个联苯基甲基的取代的2-丁基苯并咪唑，并评估了其在体外和体内的血管紧张素II（AII）受体拮抗活性。使用牛肾上腺皮质膜测定结合亲和力。相对于未取代化合物（13a）的亲和力，在4-，5-或6-位的取代降低了亲和力。但是，大多数在7位带有取代基的化合物的结合亲和力与DuP 753（氯沙坦）相当。在功能研究中，发现羧基对于对抗AII的拮抗活性非常重要。2-丁基-1-[[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基] -1H-苯并咪唑-4-，-5-，-6-的比较 AII诱导的兔主动脉环收缩试验中的-7和羧酸（15a-d）清楚地证明了羧基取代位置的重要性。在体内试验中，苯并咪唑-7-羧酸的口服给药对大鼠的AII诱导的升压反应产生了长期抑制作用。发现苯并咪唑环的7位上的最佳取代基是羧基或酯基。代表性化合物2-丁基-1-[[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基]

  DOI：

  10.1021/jm00064a011

文献信息

• Nonpeptide angiotensin II receptor antagonists. Synthesis and biological activity of potential prodrugs of benzimidazole-7-carboxylic acids
  作者：Keiji Kubo、Yasuhisa Kohara、Yoshinobu Yoshimura、Yoshiyuki Inada、Yumiko Shibouta、Yoshiyasu Furukawa、Takeshi Kato、Kohei Nishikawa、Takehiko Naka

  DOI：10.1021/jm00068a011

  日期：1993.8

  In order to improve the oral bioavailability (BA) of 2-butyl-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl]-1H-benzimid azole - 7-carboxylic acid (3: CV-11194) and 2-ethoxy-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4- yl]methyl]-1H-benzimidazole-7-carboxylic acid (4: CV-11974), novel angiotensin II (AII) receptor antagonists, chemical modification to yield prodrugs has been examined. After selective tritylation

  为了提高2-丁基-1-[[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基] -1H-苯并咪唑-7-羧酸的口服生物利用度（BA） 3：CV-11194）和2-乙氧基-1-[[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基] -1H-苯并咪唑-7-羧酸（4：CV-11974 ），新型血管紧张素II（AII）受体拮抗剂，化学修饰以产生前药的方法已得到检验。在3和4中对四唑环进行选择性三苯甲基化后，用各种烷基卤化物处理N-三苯甲基化的苯并咪唑-7-羧酸（6、7），然后用盐酸脱保护，得到3和4的酯。合成了1-（酰氧基）烷基酯和1-[（（烷氧基羰基）氧基]烷基酯，双酯衍生物。研究了它们对大鼠和口服BA对AII诱导的升压反应的抑制作用。（3）和（4）的（新戊酰氧基）甲基和（+/-）-1-[[（（环己基氧基）-羰基]氧基]乙基酯显示口服生物利用度显着增加，这显着增强了母体化合物对AII诱导的升压药的抑
• ANGIOTENSIN II RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Almirante Nicoletta

  公开号：US20110077279A1

  公开（公告）日：2011-03-31

  A compound having the structure wherein R is an angiotensin II receptor antagonist selected from the group consisting of (IIa)-(IIh); A is wherein R 1 and R 2 are independently selected from the group consisting of hydrogen and C 1-4 alkyl. Y is X 0 —Z wherein X 0 is selected from the group consisting of: —O—, —O—CO—, —OCOO—, —OCONH— and —OSO 2 —; Z is a nitric oxide releasing moiety, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  一种化合物具有以下结构：其中R是从（IIa）-（IIh）组中选择的血管紧张素II受体拮抗剂；A是，其中R1和R2独立地选择自氢和C1-4烷基的组；Y是X0-Z，其中X0是从以下组中选择的：—O—，—O—CO—，—OCOO—，—OCONH—和—OSO2—；Z是一种释放一氧化氮的基团，或其药学上可接受的盐。
• Benzimidazole derivatives, their production and use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP0425921A1

  公开（公告）日：1991-05-08

  Novel imidazole derivatives of the formula (I): wherein R¹ is an optionally substituted alkyl group, R² and R³ are independently a group capable of forming anion or a group which can be changed thereinto, ring A is benzene ring optionally having, besides the group shown by R², further substituents, and X shows linkage of phenylene group and phenyl group directly or through a spacer whose atomic chain is not more than 2 and a salt thereof, show antagonistic actions to angiotensin II, thus being useful as therapeutics for cardiovascular diseases.

  式(I)的新型咪唑衍生物： 其中，R¹为任选取代的烷基，R²和R³分别为可形成阴离子的基团或可改变其性质的基团，环A为苯环，除R²所示基团外，还可任选具有其他取代基，X为亚苯基和苯基直接连接或通过原子链不超过2的间隔物连接及其盐，这些衍生物具有拮抗血管紧张素II的作用，因此可作为心血管疾病的治疗药物。
• US5128356A
  申请人：——

  公开号：US5128356A

  公开（公告）日：1992-07-07
• US5250554A
  申请人：——

  公开号：US5250554A

  公开（公告）日：1993-10-05