Methyl 2-butyl-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl]benzimidazole-7-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Methyl 2-butyl-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl]benzimidazole-7-carboxylate
• 英文别名: methyl 2-butyl-3-[[4-[2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]benzimidazole-4-carboxylate
• 化学式: C₂₇H₂₆N₆O₂
• 分子量: 466.542
• InChiKey: ZZAUQTZQTOCGDC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  98.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-丁基-3-[[4-[2-(2H-四唑-5-基)苯基]苯基]甲基]苯并咪唑-4-羧酸 在 盐酸 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.67h， 生成 Methyl 2-butyl-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl]benzimidazole-7-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  非肽血管紧张素II受体拮抗剂。苯并咪唑-7-羧酸的潜在前药的合成和生物活性。

  摘要：

  为了提高2-丁基-1-[[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基] -1H-苯并咪唑-7-羧酸的口服生物利用度（BA） 3：CV-11194）和2-乙氧基-1-[[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基] -1H-苯并咪唑-7-羧酸（4：CV-11974 ），新型血管紧张素II（AII）受体拮抗剂，化学修饰以产生前药的方法已得到检验。在3和4中对四唑环进行选择性三苯甲基化后，用各种烷基卤化物处理N-三苯甲基化的苯并咪唑-7-羧酸（6、7），然后用盐酸脱保护，得到3和4的酯。合成了1-（酰氧基）烷基酯和1-[（（烷氧基羰基）氧基]烷基酯，双酯衍生物。研究了它们对大鼠和口服BA对AII诱导的升压反应的抑制作用。（3）和（4）的（新戊酰氧基）甲基和（+/-）-1-[[（（环己基氧基）-羰基]氧基]乙基酯显示口服生物利用度显着增加，这显着增强了母体化合物对AII诱导的升压药的抑

  DOI：

  10.1021/jm00068a011

文献信息

• Benzimidazole derivatives and their use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US05128356A1

  公开（公告）日：1992-07-07

  Novel imidazole derivatives of the formula (I): ##STR1## wherein R.sup.1 is an optionally substituted alkyl group, R.sup.2 and R.sup.3 are independently a group capable of forming an anion or a group which can be changed thereinto, ring A is a benzene ring optionally having, besides the group shown by R.sup.2, further substituents, and X shows linkage of phenylene group and phenyl group directly or through a spacer whose atomic length is not more than 2 and a salt thereof, show antagonistic actions to angiotensin II, thus being useful as therapeutics for cardiovascular diseases.

  新型咪唑衍生物的公式（I）如下：##STR1##，其中R.sup.1是一个可选地取代的烷基团，R.sup.2和R.sup.3独立地是能够形成阴离子或可以转变为阴离子的基团，环A是一个苯环，除了R.sup.2所示的基团外，还可以有其他取代基，而X表示苯基团和苯基团直接连接或通过一个原子长度不超过2的间隔物连接，以及它们的盐，对血管紧张素II显示出拮抗作用，因此作为治疗心血管疾病的药物是有用的。
• Nonpeptide angiotensin II receptor antagonists. Synthesis and biological activity of benzimidazoles
  作者：Keiji Kubo、Yoshiyuki Inada、Yasuhisa Kohara、Yoshihiro Sugiura、Mami Ojima、Katsuhiko Itoh、Yoshiyasu Furukawa、Kohei Nishikawa、Takehiko Naka

  DOI：10.1021/jm00064a011

  日期：1993.6

  A series of substituted 2-butylbenzimidazoles bearing a biphenylylmethyl moiety at the 1-position was prepared via three synthetic routes and evaluated for angiotensin II (AII) receptor antagonistic activity (in vitro and in vivo). Binding affinity was determined using bovine adrenal cortical membrane. Substitution at the 4-, 5-, or 6-position reduced the affinity relative to that of the unsubstituted

  通过三种合成途径制备了一系列在1位带有一个联苯基甲基的取代的2-丁基苯并咪唑，并评估了其在体外和体内的血管紧张素II（AII）受体拮抗活性。使用牛肾上腺皮质膜测定结合亲和力。相对于未取代化合物（13a）的亲和力，在4-，5-或6-位的取代降低了亲和力。但是，大多数在7位带有取代基的化合物的结合亲和力与DuP 753（氯沙坦）相当。在功能研究中，发现羧基对于对抗AII的拮抗活性非常重要。2-丁基-1-[[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基] -1H-苯并咪唑-4-，-5-，-6-的比较 AII诱导的兔主动脉环收缩试验中的-7和羧酸（15a-d）清楚地证明了羧基取代位置的重要性。在体内试验中，苯并咪唑-7-羧酸的口服给药对大鼠的AII诱导的升压反应产生了长期抑制作用。发现苯并咪唑环的7位上的最佳取代基是羧基或酯基。代表性化合物2-丁基-1-[[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基]
• ANGIOTENSIN II RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Ali Amjad

  公开号：US20110065765A1

  公开（公告）日：2011-03-17

  A compound having the structure R—Y wherein R is, for example, Y is selected from the group consisting of 1) R 5 , 2) —C(R 1 R 2 )(C(R 3 R 4 )) 0-1 Y 1 R 5 , and 3) —C(R 1 R 2 )—O—Y 1 R 5 ; R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are independently selected from the group consisting of hydrogen and C 1-4 alkyl; R 5 is Y 1 is selected from the group consisting of —C(O)—O— and —P(O)(OR 6 )—O—; and R 6 is hydrogen or CH 3 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and methods of using the compounds for treating hypertension.

  一种具有R-Y结构的化合物，其中R是例如，Y选择自以下组中的一种：1）R5，2）-C（R1R2）（C（R3R4））0-1Y1R5，和3）-C（R1R2）-O-Y1R5；R1、R2、R3和R4独立地选择自氢和C1-4烷基的组中；R5是；Y1选择自-C（O）-O-和-P（O）（OR6）-O-的组中；R6是氢或CH3，或其药学上可接受的盐，以及使用该化合物治疗高血压的方法。
• Benzimidazole derivatives, their production and use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP0425921A1

  公开（公告）日：1991-05-08

  Novel imidazole derivatives of the formula (I): wherein R¹ is an optionally substituted alkyl group, R² and R³ are independently a group capable of forming anion or a group which can be changed thereinto, ring A is benzene ring optionally having, besides the group shown by R², further substituents, and X shows linkage of phenylene group and phenyl group directly or through a spacer whose atomic chain is not more than 2 and a salt thereof, show antagonistic actions to angiotensin II, thus being useful as therapeutics for cardiovascular diseases.

  式(I)的新型咪唑衍生物： 其中，R¹为任选取代的烷基，R²和R³分别为可形成阴离子的基团或可改变其性质的基团，环A为苯环，除R²所示基团外，还可任选具有其他取代基，X为亚苯基和苯基直接连接或通过原子链不超过2的间隔物连接及其盐，这些衍生物具有拮抗血管紧张素II的作用，因此可作为心血管疾病的治疗药物。
• US5128356A
  申请人：——

  公开号：US5128356A

  公开（公告）日：1992-07-07