2-chloro-N6-ethyladenine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 2-chloro-N6-ethyladenine
• 英文别名: 2-chloro-6-ethylamino-9H-purin；2-chloro-6-ethylamino-9H-purine；2-chloro-N-ethyl-9H-purin-6-amine；6-ethylamino-2-chloropurine；2-chloro-N-ethyl-7H-purin-6-amine
• 化学式: C₇H₈ClN₅
• 分子量: 197.627
• InChiKey: KOUDEUMDARQLLZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-N6-ethyladenine 在 水 、 potassium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 4-((4-(2-chloro-6-ethylamino-9H-purin-9-yl)butanamido)methyl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  含有嘌呤部分的氨基苯甲酰胺作为 I 类组蛋白脱乙酰酶抑制剂的合成和生物学评价

  摘要：

  氨基苯甲酰胺对 I 类组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 具有选择性，并显示出独特的紧密结合/慢速 HDAC 结合机制。在此，我们报告了一系列选择性抑制 I 类 HDAC 的 9 取代嘌呤氨基苯甲酰胺。体外活性表明，化合物9d对 HDAC1 异构体的抑制作用比MS-275强 12 倍，并且对包括 HCT-116、MDA-MB-231、K562 细胞系在内的癌细胞具有优异的抑制活性。9d的代谢稳定性远优于著名的HDAC抑制剂SAHA。免疫印迹法的脉冲暴露试验表明9a , 9d以与MS-275相似的方式诱导组蛋白乙酰化。进一步的生物学验证表明，9d通过减少 Cyclin D1、CDK2 和提升p21阻止细胞从 G1 期过渡到 S 期，通过上调 HCT-116 细胞中的 BAX 和下调 Bcl-2 诱导早期细胞凋亡。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116599
• 作为产物：
  描述：

  2-chloro-N-(2,2,2-trifluoroethyl)-9H-purine-6-amine 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 potassium tert-butylate 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 异丙醇 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 2-chloro-N6-ethyladenine
  参考文献：
  名称：

  二氨基嘌呤化学型的药物化学优化：寻找布氏锥虫抑制剂的先导物。

  摘要：

  非洲人类锥虫病 (HAT) 或昏睡病是由原生动物寄生虫布氏锥虫引起的，并通过受感染的采采蝇叮咬传播。如果不治疗，这种疾病被认为是致命的。为了鉴定针对布氏锥虫的新化学型，之前我们鉴定了 797 种有效的激酶靶向抑制剂，这些抑制剂分为 59 个簇和 53 种单一化合物，其选择性至少是 HepG2 细胞的 100 倍。从这组命中中，鉴定了一组二氨基嘌呤衍生的化合物。在此，我们报告了我们的药物化学研究，涉及探索围绕高通量筛选 (HTS) 命中之一N 2 -(噻吩-3-基)-的结构-活性和结构-性质关系N 6 -(2,2,2-三氟乙基)-9 H-嘌呤-2,6-二胺( 1，NEU-1106)。这项工作导致鉴定出一种有效的先导化合物（4aa，NEU-4854），其具有改善的体外吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 特性，并已进展为体外抗寄生虫活性的概念验证翻译到体内功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01017

文献信息

• Syntheses and Biological Evaluation of Novel Hydroxamic Acid Derivatives Containing Purine Moiety as Histone Deacetylase Inhibitors
  作者：Zhaoxing Xu、Yongchao Yang、Xi Mai、Bin Liu、Yuanzhen Xiong、Lihuang Feng、Yijing Liao、Yu Zhang、Huanlu Wang、Leiting Ouyang、Shuhao Liu

  DOI：10.1248/cpb.c17-00997

  日期：——

  acetyl histone H3 in a dose-dependent manner, which is similar to the behavior of suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA). Molecular docking study revealed that the conformation of 7m' in the active site of HDAC2 was similar to positive drug SAHA, which were oriented with the hydroxamic acid towards the catalytic center and formed metal binding with zinc ion.

  设计，合成和筛选了含有嘌呤支架的新型异羟肟酸酯作为组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂的生物学活性。其中一些表现出优异的acti-HDACs活性和抗增殖活性，最有希望的化合物是7m'。Western印迹分析表明，化合物7f'，7l'，7m'，7o'可以增加HCT116和K562细胞株中组蛋白H3的乙酰化水平，而7m'则以剂量依赖的方式增加乙酰基组蛋白H3的水平，这相似异戊酰苯胺异羟肟酸（SAHA）的行为。分子对接研究表明，HDAC2活性位点中的7m'构象与阳性药物SAHA相似，后者被异羟肟酸定向至催化中心，并与锌离子形成金属结合。
• Purine derivatives inhibitors of tyrosine protein kinase SYK
  申请人：Novartis AG

  公开号：US06589950B1

  公开（公告）日：2003-07-08

  Disclosed are compounds of the formula in free or salt form, wherein X, R1, R2, R3, and R4 are as defined in the specification, their preparation and their use as pharmaceuticals, particularly for the treatment of inflammatory or obstructive airways disease.

  本文披露了以自由或盐形式呈现的公式化合物，其中X、R1、R2、R3和R4如规范中定义，它们的制备以及它们作为药物的用途，特别用于治疗炎症性或阻塞性呼吸道疾病。
• [EN] PURINE DERIVATIVES INHIBITORS OF TYROSINE PROTEIN KINASE SYK<br/>[FR] INHIBITEURS DE DERIVES DE PURINE DE LA TYROSINE KINASE SYK
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2001009134A1

  公开（公告）日：2001-02-08

  Compounds of formula (I) in free or salt form, where X, R?1, R2, R3 and R4¿ are as defined in the specification, their preparation and their use as pharmaceuticals, particularly for the treatment of inflammatory or obstructive airways disease.

  公式为（I）的化合物，无论是自由形式还是盐形式，其中X、R1、R2、R3和R4¿的定义如规范所述，它们的制备以及它们作为药物的用途，特别是用于治疗炎症或阻塞性呼吸道疾病。
• PURINE DERIVATIVES INHIBITORS OF TYROSINE PROTEIN KINASE SYK
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP1200435B1

  公开（公告）日：2003-10-01
• US6589950B1
  申请人：——

  公开号：US6589950B1

  公开（公告）日：2003-07-08