6-amino-N-ethylnicotinamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 6-amino-N-ethylnicotinamide
• 英文别名: 6-amino-N-ethylpyridine-3-carboxamide
• 化学式: C₈H₁₁N₃O
• 分子量: 165.195
• InChiKey: XSVMCUNHCVDOPP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  68
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-amino-N-ethylnicotinamide 在 氢溴酸 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 5.25h， 生成 6-((2-(2-chloro-6-fluorophenyl)-5-oxo-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-4-yl)amino)-N-ethylnicotinamide
  参考文献：
  名称：

  强效和选择性 TYK2-JH1 抑制剂在银屑病啮齿动物模型中非常有效

  摘要：

  TYK2 是 JAK 激酶家族的成员，是 IL-12、IL-23 和 I 型干扰素信号传导的关键介质。这些细胞因子与多种炎症和自身免疫疾病的发病机制有关，例如牛皮癣、类风湿性关节炎、狼疮和炎症性肠病。在来自人类遗传关联研究的令人信服的数据的支持下，TYK2 抑制是这些疾病的一种有吸引力的治疗策略。在此，我们报告了一系列使用 FEP+ 设计的高选择性催化位点 TYK2 抑制剂的发现，并且从虚拟屏幕命中开始的结构启用设计。我们强调基于结构的优化来识别潜在的候选者30，一种有效的细胞 TYK2 抑制剂，在小鼠银屑病模型中具有出色的选择性、药代动力学特性和体内功效。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2022.128891
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基烟酸 、 乙胺 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以46%的产率得到6-amino-N-ethylnicotinamide
  参考文献：
  名称：

  强效和选择性 TYK2-JH1 抑制剂在银屑病啮齿动物模型中非常有效

  摘要：

  TYK2 是 JAK 激酶家族的成员，是 IL-12、IL-23 和 I 型干扰素信号传导的关键介质。这些细胞因子与多种炎症和自身免疫疾病的发病机制有关，例如牛皮癣、类风湿性关节炎、狼疮和炎症性肠病。在来自人类遗传关联研究的令人信服的数据的支持下，TYK2 抑制是这些疾病的一种有吸引力的治疗策略。在此，我们报告了一系列使用 FEP+ 设计的高选择性催化位点 TYK2 抑制剂的发现，并且从虚拟屏幕命中开始的结构启用设计。我们强调基于结构的优化来识别潜在的候选者30，一种有效的细胞 TYK2 抑制剂，在小鼠银屑病模型中具有出色的选择性、药代动力学特性和体内功效。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2022.128891

文献信息

• HPK1 ANTAGONISTS AND USES THEREOF
  申请人：Nimbus Saturn, Inc.

  公开号：US20210078996A1

  公开（公告）日：2021-03-18

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same for the inhibition of HPK1, and the treatment of HPK1-mediated disorders.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物用于抑制HPK1和治疗HPK1介导的疾病的方法。
• [EN] TYK2 INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE TYK2 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：NIMBUS LAKSHMI INC

  公开号：WO2015131080A1

  公开（公告）日：2015-09-03

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same for the inhibition of TYK2, and the treatment of TYK2-mediated disorders.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物抑制TYK2并治疗TYK2介导的疾病的方法。
• Dual Inhibition of TYK2 and JAK1 for the Treatment of Autoimmune Diseases: Discovery of ((<i>S</i>)-2,2-Difluorocyclopropyl)((1<i>R</i>,5<i>S</i>)-3-(2-((1-methyl-1<i>H</i>-pyrazol-4-yl)amino)pyrimidin-4-yl)-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)methanone (PF-06700841)
  作者：Andrew Fensome、Catherine M. Ambler、Eric Arnold、Mary Ellen Banker、Matthew F. Brown、Jill Chrencik、James D. Clark、Martin E. Dowty、Ivan V. Efremov、Andrew Flick、Brian S. Gerstenberger、Ariamala Gopalsamy、Matthew M. Hayward、Martin Hegen、Brett D. Hollingshead、Jason Jussif、John D. Knafels、David C. Limburg、David Lin、Tsung H. Lin、Betsy S. Pierce、Eddine Saiah、Raman Sharma、Peter T. Symanowicz、Jean-Baptiste Telliez、John I. Trujillo、Felix F. Vajdos、Fabien Vincent、Zhao-Kui Wan、Li Xing、Xiaojing Yang、Xin Yang、Liying Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00917

  日期：2018.10.11

  role in IL-23 and IL-12 signaling. Intervention with monoclonal antibodies (mAbs) or JAK1 inhibitors has demonstrated efficacy in Phase III psoriasis, psoriatic arthritis, inflammatory bowel disease, and rheumatoid arthritis studies, leading to multiple drug approvals. We hypothesized that a dual JAK1/TYK2 inhibitor will provide additional efficacy, while managing risk by optimizing selectivity against

  细胞因子信号传导是自身免疫性疾病的重要特征。许多促炎性细胞因子通过Janus激酶（JAK）/信号转导子和转录激活子（STAT）途径发出信号。JAK1对于γ共有链细胞因子，白介素（IL）-6和I型干扰素（IFN）家族很重要，而TYK2除I型IFN信号传导外在IL-23和IL-12中也起作用信号。单克隆抗体（mAbs）或JAK1抑制剂的干预已在III期银屑病，银屑病关节炎，炎性肠病和类风湿关节炎研究中证明有效，并获得了多种药物的批准。我们假设双重JAK1 / TYK2抑制剂将提供额外的功效，同时通过优化针对JAK2驱动的造血变化的选择性来管理风险。
• 4-SUBSTITUTED PHENOXYPHENYLACETIC ACID DERIVATIVES
  申请人：Doherty George

  公开号：US20120202854A1

  公开（公告）日：2012-08-09

  Compounds of formula (I): in which R 1 , R 2 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 and A have the meanings given in the specification, are DP2 receptor modulators useful in the treatment of immunologic diseases.

  式(I)的化合物： 其中R1、R2、R7、R8、R9、R10和A的含义如说明书中所述，是DP2受体调节剂，可用于治疗免疫性疾病。
• [EN] HPK1 ANTAGONISTS AND USES THEREOF<br/>[FR] ANTAGONISTES DE HPK1 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：NIMBUS SATURN INC

  公开号：WO2022174253A1

  公开（公告）日：2022-08-18

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same for the inhibition of HPK1, and the treatment of HPK1-mediated disorders.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用它们抑制HPK1和治疗HPK1介导的疾病的方法。