2,2’-(2,5-dihydroxyhexane-1,6-diyl)diisoindoline-1,3-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2,2’-(2,5-dihydroxyhexane-1,6-diyl)diisoindoline-1,3-dione
• 英文别名: 1,6-bis(phthalimido)-2,5-hexanediol；1,6-bis(phthalimido)2,5-hexanediol；2,2'-(2,5-Dihydroxyhexane-1,6-diyl)bis(isoindoline-1,3-dione)；2-[6-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)-2,5-dihydroxyhexyl]isoindole-1,3-dione
• 化学式: C₂₂H₂₀N₂O₆
• 分子量: 408.411
• InChiKey: IBLQALNWMDNRJB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2’-(2,5-dihydroxyhexane-1,6-diyl)diisoindoline-1,3-dione 在 氢溴酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 24.0h， 以98.4%的产率得到2,5-bis(aminomethyl)tetrahydrofuran dihydrobromide
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMINOMETHYL- AND METHYLOXY-LINKED TRICYCLIC COMPOUNDS AS INHIBITORS OF PROTEIN AGGREGATION
  [FR] COMPOSÉS TRICYCLIQUES À LIAISON ANIMOMÉTHYLE ET MÉTHYLOXY UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'AGRÉGATION DE PROTÉINES

  摘要：

  本发明涉及某些氨甲基和甲氧基连接的三环化合物、含有它们的药物组成物以及使用它们的方法，包括预防、逆转、减缓或抑制蛋白质聚集的方法，以及治疗与蛋白质聚集有关的疾病的方法，包括神经退行性疾病，如帕金森病、阿尔茨海默病、路易体病、帕金森病性痴呆、额颞叶痴呆、亨廷顿病、肌萎缩侧索硬化和多系统萎缩等。

  公开号：

  WO2016040780A1
• 作为产物：
  描述：

  1,5-已二烯 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 2,2’-(2,5-dihydroxyhexane-1,6-diyl)diisoindoline-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMINOMETHYL- AND METHYLOXY-LINKED TRICYCLIC COMPOUNDS AS INHIBITORS OF PROTEIN AGGREGATION
  [FR] COMPOSÉS TRICYCLIQUES À LIAISON ANIMOMÉTHYLE ET MÉTHYLOXY UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'AGRÉGATION DE PROTÉINES

  摘要：

  本发明涉及某些氨甲基和甲氧基连接的三环化合物、含有它们的药物组成物以及使用它们的方法，包括预防、逆转、减缓或抑制蛋白质聚集的方法，以及治疗与蛋白质聚集有关的疾病的方法，包括神经退行性疾病，如帕金森病、阿尔茨海默病、路易体病、帕金森病性痴呆、额颞叶痴呆、亨廷顿病、肌萎缩侧索硬化和多系统萎缩等。

  公开号：

  WO2016040780A1

文献信息

• 7-N,7′-N′-(1″,2″-Dithianyl-3″,6″-dimethylenyl)bismitomycin C: synthesis and nucleophilic activation of a dimeric mitomycin
  作者：Sang Hyup Lee、Harold Kohn

  DOI：10.1039/b414806a

  日期：——

  Dimeric alkylating agents that modify complementary DNA strands have engendered significant interest. We have prepared the novel dimeric mitomycin, 7-N,7′-N′-(1″,2″-dithianyl-3″,6″-dimethylenyl)bismitomycin C (9), in which the mitomycins are bridged by a dithiane unit. Dimer 9, like the clinically tested acyclic disulfides KW-2149 (3) and BMS-181174 (4), was designed to activate under nucleophilic and reductive conditions. Successive nucleophile-mediated disulfide cleavage transformations of 9 are expected to generate thiol species ideally positioned to render the two mitomycin systems vulnerable to nucleophilic attack and permit DNA interstrand cross-link formation. The dithiane linker, strategically positioned between the two mitomycins, distinguished 9 from 3 and 4. Nucleophilic activation of this cyclic disulfide permitted both activated mitomycins to remain tethered to one another. We report the synthesis of 9, and show that the nucleophile Et3P markedly enhances the activation and consumption of 9, compared with the reference compound 7-N, 7′-N′-(cyclohexanyl-trans-1″,4″-dimethylenyl)bismitomycin C (27). We further demonstrated that 9 provides higher levels of DNA interstrand cross-links than either the dimeric reference compounds, 27 and 7-N,7-N′-(2″,5″-dihydroxy-1″,6″-hexanediyl)bismitomycin C (28), or the monomeric mitomycins, 1 and 3, when Et3P is added to solutions containing EcoRI-linearized pBR322 DNA.

  能够修饰互补 DNA 链的二聚烷基化剂引起了人们的极大兴趣。我们制备了新型二聚丝裂霉素--7-N,7â²-Nâ²-（1â³,2â³-二噻烷基-3â³,6â³-二亚甲基）双丝裂霉素 C (9)，其中丝裂霉素由一个二噻烷单元桥接。二聚体 9 与临床测试的无环二硫化物 KW-2149 (3) 和 BMS-181174 (4) 一样，都是在亲核和还原条件下激活的。9 在亲核剂介导下连续发生二硫裂解转化，预计会产生硫醇物种，从而使两种丝裂霉素系统易受亲核攻击，并允许 DNA 链间交联的形成。二噻烷连接体位于两种丝裂霉素之间，具有战略意义，使 9 号与 3 号和 4 号区别开来。这种环状二硫化物的亲核活化使得两种活化的丝裂霉素能够彼此保持连接。我们报告了 9 的合成过程，并表明与参考化合物 7-N、7â²-Nâ²-（环己基-反式-1â³,4â³-二甲苯基）双丝裂霉素 C（27）相比，亲核剂 Et3P 能显著提高 9 的活化和消耗。我们还进一步证明，与二聚参比化合物 27 和 7-N,7-Nâ²-（2â³,5â³-二羟基-1â³,6â³-己二基）霉素 C（28）或单体丝裂霉素 1 和 3 相比，当向含有 EcoRI 线性化 pBR322 DNA 的溶液中加入 Et3P 时，9 能提供更高水平的 DNA 链间交联。
• Coordination of new disulfide ligands to CuI and CuII: Does a CuII μ-thiolate complex form?
  作者：Erica C.M. Ording-Wenker、Maxime A. Siegler、Elisabeth Bouwman

  DOI：10.1016/j.ica.2014.12.033

  日期：2015.3
• Efficient Synthesis of Medium-Sized Cyclic Ether Diamines
  作者：Sang Hyup Lee、Harold Kohn

  DOI：10.1021/jo0108663

  日期：2002.3.1