2-acetylamino-3,3-bis(4-fluorophenyl)acrylic acid ethyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-acetylamino-3,3-bis(4-fluorophenyl)acrylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 2-acetamido-3,3-bis(4-fluorophenyl)acrylate；ethyl 3,3-bis(4-fluorophenyl)-2-(acetylamino)-2-propenoate；ethyl 2-acetamido-3,3-bis(4-fluorophenyl)prop-2-enoate
• 化学式: C₁₉H₁₇F₂NO₃
• 分子量: 345.346
• InChiKey: SWOXEJJLVVANHY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-acetylamino-3,3-bis(4-fluorophenyl)acrylic acid ethyl ester 在 盐酸 、 [(S)-PhanePhosRhCOD]BF₄ 、 水 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 50.0~80.0 ℃ 、1.2 MPa 条件下， 反应 53.0h， 生成 4-fluoro-β-(4-fluorophenyl)-L-phenylalanine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  （S）-N -Boc-双（4-氟苯基）丙氨酸的大规模合成

  摘要：

  从合成12 g原理样品到超过900 kg cGMP的生产过程，描述了（S）-N -Boc-双（4-氟苯基）丙氨酸的合成方法，该合成方法是合成denagliptin的中间体。通过空间拥挤的前体2-乙酰氨基-3,3-双（4-氟苯基）丙烯酸乙酯的不对称氢化来建立手性中心。以物理形式分离各种中间体的能力很容易进行过滤，洗涤和最终纯化，这为成功的制造活动奠定了基础。

  DOI：

  10.1021/op3002855
• 作为产物：
  描述：

  4,4'-二氟二苯甲酮 在 potassium tert-butylate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 2-acetylamino-3,3-bis(4-fluorophenyl)acrylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  （S）-N -Boc-双（4-氟苯基）丙氨酸的大规模合成

  摘要：

  从合成12 g原理样品到超过900 kg cGMP的生产过程，描述了（S）-N -Boc-双（4-氟苯基）丙氨酸的合成方法，该合成方法是合成denagliptin的中间体。通过空间拥挤的前体2-乙酰氨基-3,3-双（4-氟苯基）丙烯酸乙酯的不对称氢化来建立手性中心。以物理形式分离各种中间体的能力很容易进行过滤，洗涤和最终纯化，这为成功的制造活动奠定了基础。

  DOI：

  10.1021/op3002855

文献信息

• [EN] AN IMPROVED ASYMMETRIC SYNTHESIS OF alpha-(DIARYLMETHYL) ALKYL AMINES<br/>[FR] SYNTHÈSE ASYMÉTRIQUE AMÉLIORÉE D'ALPHA-(DIARYLMÉTHYL)ALKYLAMINES
  申请人：PIRAMAL ENTPR LTD

  公开号：WO2019180627A1

  公开（公告）日：2019-09-26

  The present invention relates to an improved asymmetric synthesis of alpha- (diarylmethyl) alkyl amines (hereafter referred to as the compound (1)) or its pharmaceutically acceptable salt and derivatives. The process comprises an unusual substrate specific regioselective lithiation of alpha-diarylmethanes, followed by its highly diastereo selective addition to N-tert-butanesulfinylimines resulting in the selective formation of chiral alpha-(diarylmethyl) alkyl amines 4 and chiral amine 5; which on subsequently removing the sulfinyl group provides corresponding alpha-(diarylmethyl) alkyl amines (1) or relative chiral amines (1").

  本发明涉及一种改进的α-(二芳基甲基)烷基胺的不对称合成（以下简称为化合物（1））或其药用可接受的盐和衍生物。该过程包括对α-二芳基甲烷的不寻常底物特异性区域选择性锂化，然后将其高度对映选择性地加到N-叔丁基磺酰亚胺中，从而选择性地形成手性α-(二芳基甲基)烷基胺4和手性胺5；随后去除磺酰基可得到相应的α-(二芳基甲基)烷基胺（1）或相关手性胺（1"）。
• Antihypercholesterolemic tetrazol-1-yl compounds
  申请人：Bristol-Myers Company

  公开号：US04870187A1

  公开（公告）日：1989-09-26

  Compounds of the formula ##STR1## wherein R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3, and R.sup.4 each are independently hydrogen, halogen, C.sub.1-4 alkyl, C.sub.1-4 alkoxy or trifluoromethyl; R is hydrogen, C.sub.1-4 alkyl or phenyl; A is ##STR2## R.sup.5 is hydrogen, a hydrolyzable ester group or a cation to form a non-toxic pharmaceutically acceptable salt, are novel antihypercholesterolemic agents which inhibit cholesterol biosynethesis. Intermediates and processes for their preparation are disclosed.

  该文献描述的是一种化合物，其化学式为##STR1##其中R.sup.1，R.sup.2，R.sup.3和R.sup.4各自独立地为氢，卤素，C.sub.1-4烷基，C.sub.1-4烷氧基或三氟甲基；R为氢，C.sub.1-4烷基或苯基；A为##STR2## R.sup.5为氢，可水解酯基或阳离子，以形成非毒性药用可接受盐，这些新型抗高胆固醇药物可以抑制胆固醇生物合成。文献还披露了制备这些化合物的中间体和过程。
• Antihypercholesterolemic tetrazol-1-yl intermediates
  申请人：Bristol-Myers Company

  公开号：US05010205A1

  公开（公告）日：1991-04-23

  Compounds of the formula ##STR1## wherein R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3 and R.sup.4 each are independently hydrogen, halogen, C.sub.1-4 alkyl, C.sub.1-4 alkoxy or trifluoromethyl; R is hydrogen, C.sub.1-4 alkyl or phenyl; A is ##STR2## R.sup.5 is hydrogen, a hydrolyzable ester group or a cation to form a non-toxic pharmaceutically acceptable salt, are novel antihypercholesterolemic agents which inhibit cholesterol biosynthesis. Intermediates and processes for their preparation are disclosed.

  该文描述的是一种新型抗高胆固醇药物，其化学式为：##STR1## 其中，R1、R2、R3和R4分别独立地为氢、卤素、C.sub.1-4烷基、C.sub.1-4烷氧基或三氟甲基；R为氢、C.sub.1-4烷基或苯基；A为##STR2## R5为氢、可水解酯基或阳离子以形成非毒性药学上可接受的盐。该药物通过抑制胆固醇生物合成发挥作用。同时，文中还介绍了该药物的中间体和制备方法。
• Tetrazol-1-yl containing intermediates
  申请人：Bristol-Myers Company

  公开号：US05070206A1

  公开（公告）日：1991-12-03

  Compounds of the formula ##STR1## wherein R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3 and R.sup.4 each are independently hydrogen, halogen, C.sub.1-4 alkyl, C.sub.1-4 alkoxy or trifluoromethyl; R is hydrogen, C.sub.1-4 alkyl or phenyl; A is ##STR2## R.sup.5 is hydrogen, a hydrolyzable ester group or a cation to form a non-toxic pharmaceutically acceptable salt, are novel antihypercholesterolemic agents which inhibit cholesterol biosynthesis. Intermediates and processes for their preparation are disclosed.

  该公式化合物为 ##STR1## 其中 R.sup.1、R.sup.2、R.sup.3 和 R.sup.4 分别独立地为氢、卤素、C.sub.1-4 烷基、C.sub.1-4 烷氧基或三氟甲基；R 为氢、C.sub.1-4 烷基或苯基；A 为 ##STR2## R.sup.5 为氢、可水解酯基或阳离子以形成无毒药物可接受的盐。这些化合物是新型的抗高胆固醇药物，可以抑制胆固醇生物合成。本文还公开了它们的中间体和制备方法。
• Org. Process Res. Dev. 2013, 17, 69-76
  作者：

  DOI：——

  日期：——