ethyl 6-chloro-3-(1-(4-((3,4-dichlorobenzyl)oxy)benzyl)-3,24-dioxo-1,4-diazacyclotetracosan-2-yl)-1H-indole-2-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: ethyl 6-chloro-3-(1-(4-((3,4-dichlorobenzyl)oxy)benzyl)-3,24-dioxo-1,4-diazacyclotetracosan-2-yl)-1H-indole-2-carboxylate
• 英文别名: ethyl 6-chloro-3-[1-[[4-[(3,4-dichlorophenyl)methoxy]phenyl]methyl]-3,24-dioxo-1,4-diazacyclotetracos-2-yl]-1H-indole-2-carboxylate
• 化学式: C₄₇H₆₀Cl₃N₃O₅
• 分子量: 853.369
• InChiKey: CJSBKNQFKITZME-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  14.6
• 重原子数：
  58
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.51
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 6-chloro-3-(1-(4-((3,4-dichlorobenzyl)oxy)benzyl)-3,24-dioxo-1,4-diazacyclotetracosan-2-yl)-1H-indole-2-carboxylate 在 水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 72.0h， 以99%的产率得到6-chloro-3-(1-(4-((3,4-dichlorobenzyl)oxy)benzyl)-3,24-dioxo-1,4-diazacyclotetracosan-2-yl)-1H-indole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  人工大环化合物作为有效的p53–MDM2抑制剂

  摘要：

  基于Ugi四组分反应和闭环易位的组合，设计并合成了新型的人工大环抑制剂p53–MDM2相互作用的文库。这些大环化合物，除装钉肽外，首次靶向由Tyr67，Gln72，His73，Val93和Lys94形成的大疏水表面积，从而产生对纳摩尔摩尔范围内的MDM2具有亲和力的衍生物。使用荧光偏振（FP）分析和1 H – 15 N二维HSQC核磁共振实验评估了它们与MDM2的结合亲和力。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00219
• 作为产物：
  描述：

  2-十一烯酸 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 二氯甲烷 、 2,2,2-三氟乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 ethyl 6-chloro-3-(1-(4-((3,4-dichlorobenzyl)oxy)benzyl)-3,24-dioxo-1,4-diazacyclotetracosan-2-yl)-1H-indole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  人工大环化合物作为有效的p53–MDM2抑制剂

  摘要：

  基于Ugi四组分反应和闭环易位的组合，设计并合成了新型的人工大环抑制剂p53–MDM2相互作用的文库。这些大环化合物，除装钉肽外，首次靶向由Tyr67，Gln72，His73，Val93和Lys94形成的大疏水表面积，从而产生对纳摩尔摩尔范围内的MDM2具有亲和力的衍生物。使用荧光偏振（FP）分析和1 H – 15 N二维HSQC核磁共振实验评估了它们与MDM2的结合亲和力。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00219

文献信息

• Artificial Macrocycles as Potent p53–MDM2 Inhibitors
  作者：Natalia Estrada-Ortiz、Constantinos G. Neochoritis、Aleksandra Twarda-Clapa、Bogdan Musielak、Tad A. Holak、Alexander Dömling

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00219

  日期：2017.10.12

  Based on a combination of an Ugi four component reaction and a ring closing metathesis, a library of novel artificial macrocyclic inhibitors of the p53–MDM2 interaction was designed and synthesized. These macrocycles, alternatively to stapled peptides, target for the first time the large hydrophobic surface area formed by Tyr67, Gln72, His73, Val93, and Lys94 yielding derivatives with affinity to MDM2

  基于Ugi四组分反应和闭环易位的组合，设计并合成了新型的人工大环抑制剂p53–MDM2相互作用的文库。这些大环化合物，除装钉肽外，首次靶向由Tyr67，Gln72，His73，Val93和Lys94形成的大疏水表面积，从而产生对纳摩尔摩尔范围内的MDM2具有亲和力的衍生物。使用荧光偏振（FP）分析和1 H – 15 N二维HSQC核磁共振实验评估了它们与MDM2的结合亲和力。