2-Butyl-4-chloro-1-[[2'-(2,5-dihydro-5-oxo-1,2,4-oxadiazol-3-yl)biphenyl-4-yl]methyl]imidazole-5-carboxylic acid | 147403-27-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-Butyl-4-chloro-1-[[2'-(2,5-dihydro-5-oxo-1,2,4-oxadiazol-3-yl)biphenyl-4-yl]methyl]imidazole-5-carboxylic acid
• 英文别名: 2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(5-oxo-4H-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazole-4-carboxylic acid
• CAS: 147403-27-8
• 化学式: C₂₃H₂₁ClN₄O₄
• 分子量: 452.897
• InChiKey: GMFYOQSASLSEFN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  咪唑醛 在 吡啶 、 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 盐酸羟胺 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 potassium carbonate 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 正丁醇 为溶剂， 反应 63.0h， 生成 2-Butyl-4-chloro-1-[[2'-(2,5-dihydro-5-oxo-1,2,4-oxadiazol-3-yl)biphenyl-4-yl]methyl]imidazole-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  新型血管紧张素II受体1拮抗剂作为抗高血压药的合成和评价。

  摘要：

  设计，合成和评估了三种新的血管紧张素II受体1拮抗剂1、2和3。体外AT1受体结合试验表明，所有合成的化合物对AT1受体均具有纳摩尔浓度的亲和力。从中发现化合物3是最有效的配体，IC50值为2.67 +/- 0.23nM。体内生物学评估显示，所有化合物均可在自发性高血压大鼠中以剂量依赖性方式显着降低MBP，化合物3特别显示出有效且持久的降压作用，其最大反应降低了41mmHg的MBP。口服10mg / kg和15mg / kg时为62mmHg，抗高血压作用持续超过12h，优于参考化合物洛沙坦。药代动力学实验表明，化合物3可以在Wistar大鼠的血液和组织中被有效吸收并顺利代谢。急性毒性试验表明它具有低毒性，LD50值为2974.35mg / kg。这些结果表明，化合物3是有效的血管紧张素AT1受体拮抗剂，可以被认为是新型的抗高血压候选药物，值得进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.03.028

文献信息

• Heterocyclic compounds, their production and use as angiotensin II antagonists
  申请人：TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：EP0520423B1

  公开（公告）日：2003-05-14
• US5243054A
  申请人：——

  公开号：US5243054A

  公开（公告）日：1993-09-07
• US5354766A
  申请人：——

  公开号：US5354766A

  公开（公告）日：1994-10-11
• US5883111A
  申请人：——

  公开号：US5883111A

  公开（公告）日：1999-03-16
• US6100252A
  申请人：——

  公开号：US6100252A

  公开（公告）日：2000-08-08