(+)-(R)-2-methylbutane-1,4-diyl dimethanesulfonate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机磺酸及其衍生物
• 英文名称: (+)-(R)-2-methylbutane-1,4-diyl dimethanesulfonate
• 英文别名: (2R)-methyl-1,4-bis[(methylsulfonyloxy)]butane；(R)-2-methylbutane-1,4-diyl dimethanesulfonate；[(3R)-3-methyl-4-methylsulfonyloxybutyl] methanesulfonate
• 化学式: C₇H₁₆O₆S₂
• 分子量: 260.332
• InChiKey: WKRPDGJTXDSBTB-SSDOTTSWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-(R)-2-methylbutane-1,4-diyl dimethanesulfonate 在 copper(l) iodide 、 potassium carbonate 作用下， 以 neat (no solvent) 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 (3R)-1-((2S)-1-(4-(3-(3-bromophenyl)-4-methyl-6-((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-2H-chromen-2-yl)phenoxy)propan-2-yl)-3-methylpyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  口服生物利用基于铬的选择性雌激素受体降解剂（SERD）的鉴定，该降解剂在抗他莫昔芬的乳腺癌模型中表现出强大的活性。

  摘要：

  大约75％的乳腺癌是雌激素受体α（ER-α）阳性，女性通常最初对他莫昔芬和芳香酶抑制剂等抗激素疗法反应良好，但常常会出现耐药性。Fulvestrant是一种基于类固醇的选择性雌激素受体降解剂（SERD），可拮抗和降解ER-α，并且在抗激素药物治疗的患者中显示出一定的活性。然而，氟维司群必须通过肌内注射来限制其功效。我们描述了色烯系列ER调节剂的ER-α降解功效的优化，可导致高效和高效的SERD，例如14n。在耐他莫昔芬的异种移植模型中检查时，14n（ER-α降解功效= 91％）表现出强劲的活性，而尽管口服量较高，但15克（ER-α降解功效= 82％）基本上没有活性。该结果表明，在MCF-7细胞系中优化ER-α降解功效可导致化合物在源自MCF-7背景的他莫昔芬抗性乳腺癌模型中具有强大的作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00921
• 作为产物：
  描述：

  (R)-4-(tert-butyldiphenylsilyloxy)-2-methylbutan-1-ol 在 4-二甲氨基吡啶 、 四丁基氟化铵 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 (+)-(R)-2-methylbutane-1,4-diyl dimethanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  在（S，S）-（+）-伪麻黄碱作为手性助剂的共轭加成反应中，使用杂芳基-锂试剂作为羟羰基阴离子当量；3-取代吡咯烷的对映选择性合成

  摘要：

  我们已经开发出一种有效的方案，可以使用（S，S）-（+）-伪麻黄碱作为手性助剂，利用杂芳基部分和羧酸酯基团之间的合成等价物。该方案被用作3-取代的吡咯烷的对映选择性合成中的关键步骤，其中在除去手性助剂后，杂芳基部分被转化为羧酸酯基团，随后被还原和双亲核取代。或者，也可以通过将有机锂试剂与衍生自相同手性的α，β，γ，δ-不饱和酰胺的区域和非对映选择性共轭加成，来获得相同类型的杂环骨架，但具有相反的绝对构型。辅助，然后手性辅助去除，臭氧分解和还原胺化/分子内亲核取代序列。

  DOI：

  10.1021/jo302438k

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC ESTROGEN RECEPTOR MODULATORS AND USES THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS DES RÉCEPTEURS D'ŒSTROGÈNES HÉTÉROCYCLIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2016189011A1

  公开（公告）日：2016-12-01

  Described herein are compounds that are estrogen receptor modulators. Also described are pharmaceutical compositions and medicaments that include the compounds described herein, as well as methods of using such estrogen receptor modulators, alone and in combination with other compounds, for treating diseases or conditions that are mediated or dependent upon estrogen receptors.

  本发明描述了作为雌激素受体调节剂的化合物。同时，还描述了包含本发明所述化合物的药物组合物和药剂，以及使用这种雌激素受体调节剂的方法，包括单独使用和与其他化合物联合使用，用于治疗由雌激素受体介导或依赖的疾病或状况。
• [EN] ESTROGEN RECEPTOR MODULATORS AND USES THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS DES RÉCEPTEURS DES OESTROGÈNES ET SES UTILISATIONS
  申请人：ARAGON PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2013090829A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  Described herein are compounds that are estrogen receptor modulators. Also described are pharmaceutical compositions and medicaments that include the compounds described herein, as well as methods of using such estrogen receptor modulators, alone and in combination with other compounds, for treating diseases or conditions that are mediated or dependent upon estrogen receptors.

  本文描述了一些雌激素受体调节剂化合物。还描述了包括本文描述的化合物的药物组合物和药物，以及使用这些雌激素受体调节剂的方法，单独或与其他化合物结合，用于治疗由雌激素受体介导或依赖的疾病或症状。
• Simple Synthesis of Both Enantiomers of 3-Methyl-N-(3-Methylbutyl)pyrrolidine
  作者：Hans Jürgen Veith、Markus Collas、Reinhold Zimmer

  DOI：10.1002/jlac.199719970217

  日期：1997.2

  (S)-3-Methyl-N-(3-methylbutyl)pyrrolidine (1) and its antipode (R)-1 have been prepared by reduction of (S)-4,5-dihydro-3-methyl-2(3H)furanone (7) and dimethyl (R)-2-methylsuccinate (11), bromination thereof, and ring closure of the intermediates (S)-9 and (R)-9, respectively, with 3-methylbutylamine (10). An alternative synthesis of (R)-1 by mesylation of (R)-8 is also described. Both enantiomers of 1 were

  （S）-3-甲基-N-（3-甲基丁基）吡咯烷（1）及其对映体（R）-1通过还原（S）-4,5-二氢-3-甲基-2（3）制备H）呋喃酮（7）和（R）-2-甲基琥珀酸二甲酯（11），其溴化以及分别用3-甲基丁胺（10）将中间体（S）-9和（R）-9闭环。通过（R）-8的甲基化合成（R）-1的一种方法。也进行了描述。两种对映体1均以极好的对映体过量获得（ee = 96％）。
• ESTROGEN RECEPTOR MODULATORS AND USES THEREOF
  申请人：Smith Nicholas D.

  公开号：US20130231333A1

  公开（公告）日：2013-09-05

  Described herein are compounds that are estrogen receptor modulators. Also described are pharmaceutical compositions and medicaments that include the compounds described herein, as well methods of using such estrogen receptor modulators, alone and in combination with other compounds, for treating diseases or conditions that are mediated or dependent upon estrogen receptors.

  本文描述了一些雌激素受体调节剂化合物。还描述了包括所述化合物的制药组合物和药物，以及使用这些雌激素受体调节剂，单独或与其他化合物结合，治疗与雌激素受体介导或依赖的疾病或症状的方法。
• INDANE ESTROGEN RECEPTOR MODULATORS AND USES THEREOF
  申请人：Govek Steven P.

  公开号：US20130137746A1

  公开（公告）日：2013-05-30

  Described herein are compounds that are estrogen receptor modulators. Also described are pharmaceutical compositions and medicaments that include the compounds described herein, as well as methods of using such estrogen receptor modulators, alone and in combination with other compounds, for treating diseases or conditions that are mediated or dependent upon estrogen receptors.

  本文描述了一些雌激素受体调节剂化合物。还描述了包括本文所述化合物的药物组合物和药物，以及使用这种雌激素受体调节剂的方法，单独或与其他化合物联合治疗介导或依赖于雌激素受体的疾病或病症。