1-methyl-4-nitro-3-tert-butoxycarbonylaminopyrazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 英文名称: 1-methyl-4-nitro-3-tert-butoxycarbonylaminopyrazole
• 英文别名: tert-butyl (1-methyl-4-nitro-1H-pyrazol-3-yl)carbamate；tert-butyl N-(1-methyl-4-nitropyrazol-3-yl)carbamate
• 化学式: C₉H₁₄N₄O₄
• 分子量: 242.235
• InChiKey: JSTLLXLGUZNADJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-methyl-4-nitro-3-tert-butoxycarbonylaminopyrazole 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以85%的产率得到1-methyl-4-nitro-1H-pyrazol-3-ylamine
  参考文献：
  名称：

  氨基吲唑衍生物作为野生型和看门人突变体 FGFR4 的高选择性共价抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  异常的 FGF19/FGFR4 信号传导已被证明是人类肝细胞癌 (HCC) 生长和存活的致癌驱动因素，目前临床上正在评估几种泛 FGFR 抑制剂和 FGFR4 选择性抑制剂。然而，FGFR4 看门人突变诱导的获得性耐药仍然是 HCC 治疗尚未解决的临床挑战。因此，设计并合成了一系列氨基吲唑衍生物作为野生型和看门人突变FGFR4的新的不可逆抑制剂。一种代表性化合物 ( 7v ) 在生化和细胞测定中均表现出优异的抗 FGFR4、FGFR4 V550L和 FGFR4 V550M的效力，具有纳摩尔活性，同时保留了 FGFR1/2/3。虽然化合物7v表现出适度的在携带 Huh-7 异种移植模型的裸鼠中的体内抗肿瘤功效与其不利的药代动力学特性一致，它为未来的药物发现提供了一个有希望的新起点，以对抗 HCC 患者中 FGFR4 看门人介导的耐药性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00096
• 作为产物：
  描述：

  1-甲基-4-硝基-1H-吡唑-3-羧酸 、 叔丁醇 在 叠氮磷酸二苯酯 、 三乙胺 作用下， 反应 4.0h， 以57%的产率得到1-methyl-4-nitro-3-tert-butoxycarbonylaminopyrazole
  参考文献：
  名称：

  氨基吲唑衍生物作为野生型和看门人突变体 FGFR4 的高选择性共价抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  异常的 FGF19/FGFR4 信号传导已被证明是人类肝细胞癌 (HCC) 生长和存活的致癌驱动因素，目前临床上正在评估几种泛 FGFR 抑制剂和 FGFR4 选择性抑制剂。然而，FGFR4 看门人突变诱导的获得性耐药仍然是 HCC 治疗尚未解决的临床挑战。因此，设计并合成了一系列氨基吲唑衍生物作为野生型和看门人突变FGFR4的新的不可逆抑制剂。一种代表性化合物 ( 7v ) 在生化和细胞测定中均表现出优异的抗 FGFR4、FGFR4 V550L和 FGFR4 V550M的效力，具有纳摩尔活性，同时保留了 FGFR1/2/3。虽然化合物7v表现出适度的在携带 Huh-7 异种移植模型的裸鼠中的体内抗肿瘤功效与其不利的药代动力学特性一致，它为未来的药物发现提供了一个有希望的新起点，以对抗 HCC 患者中 FGFR4 看门人介导的耐药性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00096

文献信息

• 一类含氮稠环化合物及其制备方法和用途
  申请人：上海凌达生物医药有限公司

  公开号：CN109721600B

  公开（公告）日：2021-04-27

  本发明公开了一类含氮稠环类化合物及其制备方法和用途。本发明的含氮稠环类化合物的结构如下式(I)所示，其中各基团的定义如说明书中所述。本发明的含氮稠环类化合物属于新型的特异性FGFR激酶不可逆抑制剂，可以用于治疗FGFR激酶异常引起的相关疾病如肿瘤。
• 一类稠环三氮唑类化合物、制备方法和用途
  申请人：上海凌达生物医药有限公司

  公开号：CN110857300B

  公开（公告）日：2021-11-05

  本发明公开了一类稠环三氮唑类化合物、制备方法和用途。本发明具体公开了一种如式(I)所示稠环三氮唑类化合物、或其药学上可接受的盐、或其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、溶剂化物、多晶型物或前药、其制备方法及其在药学上的应用。
• 一类具有抗肿瘤活性的苯胺咪唑基嘧啶胺类化合物、制备方法和用途
  申请人：如东凌达生物医药科技有限公司

  公开号：CN109721589A

  公开（公告）日：2019-05-07

  一类具有抗肿瘤活性的苯胺咪唑基嘧啶胺类化合物、制备方法和用途。本发明公开了一种如通式I所示的化合物、或其药学上可接受的盐、或其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、溶剂化物、多晶型物或前药、其制备方法及在药学上的应用，其中各基团的定义如说明书中所述。I。
• [EN] CLASS OF FUSED RING TRIAZOLE COMPOUND, PREPARATION METHOD, AND USE<br/>[FR] CLASSE DE COMPOSÉ DE TRIAZOLE CYCLIQUE FUSIONNÉ, PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET UTILISATION<br/>[ZH] 一类稠环三氮唑类化合物、制备方法和用途
  申请人：RUDONG RINGENE PHARMACEUTICALS CO LTD

  公开号：WO2020038458A1

  公开（公告）日：2020-02-27

  本发明公开了一类稠环三氮唑类化合物、制备方法和用途。本发明具体公开了一种如式(I)所示稠环三氮唑类化合物、或其药学上可接受的盐、或其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、溶剂化物、多晶型物或前药、其制备方法及其在药学上的应用。(I)
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Aminoindazole Derivatives as Highly Selective Covalent Inhibitors of Wild-Type and Gatekeeper Mutant FGFR4
  作者：Min Shao、Xiaojuan Chen、Fang Yang、Xiaojuan Song、Yang Zhou、Qianmeng Lin、Ying Fu、Raquel Ortega、Xiaojing Lin、Zhengchao Tu、Adam V. Patterson、Jeff B. Smaill、Yongheng Chen、Xiaoyun Lu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00096

  日期：2022.3.24

  hepatocellular carcinoma (HCC) with several pan-FGFR inhibitors and FGFR4-selective inhibitors currently being evaluated in the clinic. However, FGFR4 gatekeeper mutation induced acquired resistance remains an unmet clinical challenge for HCC treatment. Thus, a series of aminoindazole derivatives were designed and synthesized as new irreversible inhibitors of wild-type and gatekeeper mutant FGFR4. One

  异常的 FGF19/FGFR4 信号传导已被证明是人类肝细胞癌 (HCC) 生长和存活的致癌驱动因素，目前临床上正在评估几种泛 FGFR 抑制剂和 FGFR4 选择性抑制剂。然而，FGFR4 看门人突变诱导的获得性耐药仍然是 HCC 治疗尚未解决的临床挑战。因此，设计并合成了一系列氨基吲唑衍生物作为野生型和看门人突变FGFR4的新的不可逆抑制剂。一种代表性化合物 ( 7v ) 在生化和细胞测定中均表现出优异的抗 FGFR4、FGFR4 V550L和 FGFR4 V550M的效力，具有纳摩尔活性，同时保留了 FGFR1/2/3。虽然化合物7v表现出适度的在携带 Huh-7 异种移植模型的裸鼠中的体内抗肿瘤功效与其不利的药代动力学特性一致，它为未来的药物发现提供了一个有希望的新起点，以对抗 HCC 患者中 FGFR4 看门人介导的耐药性。