5-bromo-2-(2-methylpyrrolidin-1-yl)benzonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 5-bromo-2-(2-methylpyrrolidin-1-yl)benzonitrile
• 英文别名: 5-bromo-2-(2-methylpyrrolidin)-benzonitrile；5-Bromo-2-(2-methylpyrrolidin-1-yl)benzonitrile
• 化学式: C₁₂H₁₃BrN₂
• 分子量: 265.153
• InChiKey: LDMRJYFZBFCLHF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  27
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-2-(2-methylpyrrolidin-1-yl)benzonitrile 在 trans-N,N'-dimethyl-1,2-cyclohexyldiamine 、 copper(l) iodide 、 水 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 1-(3'-cyano-4'-(2-methyl-tetrahydropyrrolidino)phenyl)pyrazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  强力黄嘌呤氧化还原酶抑制剂1-苯基-吡唑-4-羧酸衍生物的合成及生物评价

  摘要：

  合成了多种多样的1-苯基-吡唑-4-羧酸衍生物库，并对其在体外和体内对黄嘌呤氧化还原酶（XOR）的抑制能力进行了评估，并进行了结构-活性关系（SAR）分析。大约一半的目标化合物在纳摩尔水平上表现出对XOR的抑制能力。与非布索坦相比，化合物16c，16d和16f成为最有效的黄嘌呤氧化还原酶抑制剂，IC 50值分别为5.7、5.7和4.2 nM（IC 50为5.4 nM）。稳态动力学测量表明16c是一种混合型抑制剂。进行了与XOR结合的16c的计算机分子对接研究，以深入了解其与该系列的结合模式和SAR。选择了由草酸钾-次黄嘌呤诱导的小鼠高尿酸血症模型，以进一步证实16c和16f的降尿酸作用，结果表明16c表现出与非布索坦相似的降尿酸功效。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.08.047
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-5-溴苯腈 、 2-甲基吡咯烷 在 potassium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以76%的产率得到5-bromo-2-(2-methylpyrrolidin-1-yl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  强力黄嘌呤氧化还原酶抑制剂1-苯基-吡唑-4-羧酸衍生物的合成及生物评价

  摘要：

  合成了多种多样的1-苯基-吡唑-4-羧酸衍生物库，并对其在体外和体内对黄嘌呤氧化还原酶（XOR）的抑制能力进行了评估，并进行了结构-活性关系（SAR）分析。大约一半的目标化合物在纳摩尔水平上表现出对XOR的抑制能力。与非布索坦相比，化合物16c，16d和16f成为最有效的黄嘌呤氧化还原酶抑制剂，IC 50值分别为5.7、5.7和4.2 nM（IC 50为5.4 nM）。稳态动力学测量表明16c是一种混合型抑制剂。进行了与XOR结合的16c的计算机分子对接研究，以深入了解其与该系列的结合模式和SAR。选择了由草酸钾-次黄嘌呤诱导的小鼠高尿酸血症模型，以进一步证实16c和16f的降尿酸作用，结果表明16c表现出与非布索坦相似的降尿酸功效。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.08.047

文献信息

• 氮取代基苯基吡唑类黄嘌呤氧化还原酶抑制 剂及制备与应用
  申请人：华南理工大学

  公开号：CN106632245B

  公开（公告）日：2019-11-15

  本发明属于医药化工技术领域，公开了一种氮取代基苯基吡唑类黄嘌呤氧化还原酶抑制剂及制备与应用。所述氮取代基苯基吡唑类黄嘌呤氧化还原酶抑制剂具有式(I)所示的结构式，式中R 1 ，R 2 各自独立地代表氢或C1‑C6的烷基；或者R 1 、R 2 和它们相连接的氮原子一起形成碳原子数为3至6个的单环含氮杂环基；R 3 为硝基或氰基；R 4 为氢、甲基或三氟甲基。本发明所得式(I)化合物具有与已知黄嘌呤氧化酶抑制剂不同的化学结构，为抗高尿酸血症或痛风药物的制备提供了新途径。