5-(butylamino)pyrazine-N-(4-ethylphenyl)-2-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-(butylamino)pyrazine-N-(4-ethylphenyl)-2-carboxamide
• 英文别名: 5-(butylamino)-N-(4-ethylphenyl)pyrazine-2-carboxamide
• 化学式: C₁₇H₂₂N₄O
• 分子量: 298.388
• InChiKey: VEZABXGEURHNIY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  66.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-氯吡嗪-2-羧酸 在 吡啶 、 氯化亚砜 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 5-(butylamino)pyrazine-N-(4-ethylphenyl)-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  5-Alkylamino-N-phenylpyrazine-2-carboxamides: Design, Preparation, and Antimycobacterial Evaluation

  摘要：

  根据世界卫生组织的数据，结核病仍然是单一传染源造成死亡的十大原因之一，每年在全球范围内导致超过170万人死亡。目前结核分枝杆菌对当前使用的抗结核药物产生的耐药性不断增加，这迫使我们开发具有潜在抗分枝杆菌活性的新化合物成为当务之急。作为我们对一线抗结核药物吡嗪胺的结构衍生物持续研究的一部分，我们设计、制备并评估了42个新型5-烷胺基-N-苯基吡嗪-2-羧酰胺衍生物在体外全细胞生长抑制活性。这些衍生物具有不同长度的烷胺链（从丙胺基到辛胺基）和苯环上不同的简单取代基。最终的化合物被在改良的微孔阿拉玛蓝分析法中对结核分枝杆菌H37Ra和其他四种分枝杆菌菌株（M. aurum, M. smegmatis, M. kansasii, M. avium）进行了测试。我们鉴定了几种候选分子，对结核分枝杆菌H37Ra具有微摩尔级别的最小抑菌浓度，并且在HepG2细胞系中具有低体外细胞毒性，例如，N-(4-羟基苯基)-5-(戊胺基)吡嗪-2-羧酰胺（3c，MIC = 3.91 µg/mL或13.02 µM，SI > 38）和5-(庚胺基)-N-(对甲苯基)吡嗪-2-羧酰胺（4e，MIC = 0.78 µg/mL或2.39 µM，SI > 20）。在补充性筛选中，我们评估了对临床重要的细菌和真菌菌株的体外活性。我们观察到没有抗菌活性，对念珠菌属的抗真菌活性零星。

  DOI：

  10.3390/molecules25071561

文献信息

• 5-Alkylamino-N-phenylpyrazine-2-carboxamides: Design, Preparation, and Antimycobacterial Evaluation
  作者：Weronika Ambrożkiewicz、Marta Kučerová-Chlupáčová、Ondřej Janďourek、Klára Konečná、Pavla Paterová、Pavel Bárta、Jarmila Vinšová、Martin Doležal、Jan Zitko

  DOI：10.3390/molecules25071561

  日期：——

  According to the World Health Organization, tuberculosis is still in the top ten causes of death from a single infectious agent, killing more than 1.7 million people worldwide each year. The rising resistance developed by Mycobacterium tuberculosis against currently used antituberculars is an imperative to develop new compounds with potential antimycobacterial activity. As a part of our continuous research on structural derivatives of the first-line antitubercular pyrazinamide, we have designed, prepared, and assessed the in vitro whole cell growth inhibition activity of forty-two novel 5-alkylamino-N-phenylpyrazine-2-carboxamides with various length of the alkylamino chain (propylamino to octylamino) and various simple substituents on the benzene ring. Final compounds were tested against Mycobacterium tuberculosis H37Ra and four other mycobacterial strains (M. aurum, M. smegmatis, M. kansasii, M. avium) in a modified Microplate Alamar Blue Assay. We identified several candidate molecules with micromolar MIC against M. tuberculosis H37Ra and low in vitro cytotoxicity in HepG2 cell line, for example, N-(4-hydroxyphenyl)-5-(pentylamino)pyrazine-2-carboxamide (3c, MIC = 3.91 µg/mL or 13.02 µM, SI > 38) and 5-(heptylamino)-N-(p-tolyl)pyrazine-2-carboxamide (4e, MIC = 0.78 µg/mL or 2.39 µM, SI > 20). In a complementary screening, we evaluated the in vitro activity against bacterial and fungal strains of clinical importance. We observed no antibacterial activity and sporadic antifungal activity against the Candida genus.

  根据世界卫生组织的数据，结核病仍然是单一传染源造成死亡的十大原因之一，每年在全球范围内导致超过170万人死亡。目前结核分枝杆菌对当前使用的抗结核药物产生的耐药性不断增加，这迫使我们开发具有潜在抗分枝杆菌活性的新化合物成为当务之急。作为我们对一线抗结核药物吡嗪胺的结构衍生物持续研究的一部分，我们设计、制备并评估了42个新型5-烷胺基-N-苯基吡嗪-2-羧酰胺衍生物在体外全细胞生长抑制活性。这些衍生物具有不同长度的烷胺链（从丙胺基到辛胺基）和苯环上不同的简单取代基。最终的化合物被在改良的微孔阿拉玛蓝分析法中对结核分枝杆菌H37Ra和其他四种分枝杆菌菌株（M. aurum, M. smegmatis, M. kansasii, M. avium）进行了测试。我们鉴定了几种候选分子，对结核分枝杆菌H37Ra具有微摩尔级别的最小抑菌浓度，并且在HepG2细胞系中具有低体外细胞毒性，例如，N-(4-羟基苯基)-5-(戊胺基)吡嗪-2-羧酰胺（3c，MIC = 3.91 µg/mL或13.02 µM，SI > 38）和5-(庚胺基)-N-(对甲苯基)吡嗪-2-羧酰胺（4e，MIC = 0.78 µg/mL或2.39 µM，SI > 20）。在补充性筛选中，我们评估了对临床重要的细菌和真菌菌株的体外活性。我们观察到没有抗菌活性，对念珠菌属的抗真菌活性零星。