4-((2-(((1H-benzo[d]imidazol-2-yl)methyl)thio)-5-methyl[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl)amino)benzonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三唑并嘧啶类
• 英文名称: 4-((2-(((1H-benzo[d]imidazol-2-yl)methyl)thio)-5-methyl[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl)amino)benzonitrile
• 英文别名: 4-[[2-(1H-benzimidazol-2-ylmethylsulfanyl)-5-methyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl]amino]benzonitrile
• 化学式: C₂₁H₁₆N₈S
• 分子量: 412.478
• InChiKey: OSXANEXPVMBTSQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氯甲基苯并咪唑 在 sodium carbonate 、 溶剂黄146 、 sodium iodide 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 4-((2-(((1H-benzo[d]imidazol-2-yl)methyl)thio)-5-methyl[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl)amino)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  新型Triazolo [1,5- a ]嘧啶衍生物作为高活性和口服活性ABCB1调节剂的基于结构的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  ABCB1是克服多药耐药性（MDR）的有希望的治疗靶标。在这项工作中，我们报道了作为新的ABCB1调节剂的三唑并[1,5- a ]嘧啶的结构设计，其中WS-691显着提高了ABCB1过表达的SW620 / Ad300细胞对紫杉醇（PTX）的敏感性（IC 50 = 22.02 nM）。机理研究表明，WS-691通过抑制ABCB1的外排功能，显着增加PTX和[ 3 H] -PTX的细胞内浓度，同时降低SW620 / Ad300细胞中[ 3 H] -PTX的外排。细胞热位移分析表明，WS-691可通过直接结合ABCB1来稳定ABCB1。WS-691可以刺激ABCB1 ATPase的活性，但对CYP3A4几乎没有抑制活性。重要的是，WS-691在体内没有观察到毒性的情况下提高了SW620 / Ad300细胞对PTX的敏感性。总体而言，WS-691是一种高效且口服的ABCB1调节剂，能够克服MDR。三唑并[1，5-

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01741

文献信息

• 嘧啶并1,2,4–三氮唑类的LSD1抑制剂、其制 备方法及应用
  申请人：郑州大学

  公开号：CN106478639B

  公开（公告）日：2018-09-18

  本发明属于药物化学领域，公开了嘧啶并1,2,4–三氮唑类的LSD1抑制剂、其制备方法及应用。本发明将嘧啶并1,2,4–三氮唑类化合物与LSD1化合物结合制备系列具有抗肿瘤活性化合物。合成方法可行，收率高。该类化合物的结构通式为：R为氨基、羟乙基哌嗪基、吗啉基、哌嗪基、对氟苯胺基、对甲基苯胺基、苯胺基等。将该类化合物应用于以组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶（以下简称LSD1）为靶标的抗肿瘤药物中，有较好的活性，为针对LSD1为靶点的新型抗肿瘤药物开辟了新途径。