N2-[4-methoxy-3-(2,3,4,7-tetrahydro-1H-azepin-5-yl)phenyl]-N4,6-dimethyl-pyrimidine-2,4-diamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N2-[4-methoxy-3-(2,3,4,7-tetrahydro-1H-azepin-5-yl)phenyl]-N4,6-dimethyl-pyrimidine-2,4-diamine
• 英文别名: 2-N-[4-methoxy-3-(2,3,4,7-tetrahydro-1H-azepin-5-yl)phenyl]-4-N,6-dimethylpyrimidine-2,4-diamine
• 化学式: C₁₉H₂₅N₅O
• 分子量: 339.44
• InChiKey: JOHUZOVWSNNWQZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  71.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N2-[4-methoxy-3-(2,3,4,7-tetrahydro-1H-azepin-5-yl)phenyl]-N4,6-dimethyl-pyrimidine-2,4-diamine 在 20% palladium hydroxide-activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以80%的产率得到N2-[3-(azepan-4-yl)-4-methoxy-phenyl]-N4,6-dimethyl-pyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  新型组蛋白赖氨酸甲基转移酶G9a / GLP（EHMT2 / 1）抑制剂的发现：2，4-二氨基-6-甲基嘧啶的设计，合成和构效关系。

  摘要：

  描述了新型G9a / GLP（EHMT2 / 1）抑制剂的发现和优化。从已知的G9a / GLP抑制剂5开始，探索结构-活性关系并优化药物性质的努力导致了新化合物13的侧链转化为四氢a庚因。与化合物5相比，化合物13显示出增加的G9a / GLP抑制活性。另外，化合物13表现出改善的人类ether-A-go-go相关基因（hERG的）的抑制活性比化合物5和也改善小鼠的药物动力学曲线（口服利用度：17％至40％）。最后，G9a与化合物13的共晶体结构 为进一步开发基于四氢a庚因的G9a / GLP抑制剂提供了基础。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127475
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-6-甲基嘧啶 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 N2-[4-methoxy-3-(2,3,4,7-tetrahydro-1H-azepin-5-yl)phenyl]-N4,6-dimethyl-pyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  新型组蛋白赖氨酸甲基转移酶G9a / GLP（EHMT2 / 1）抑制剂的发现：2，4-二氨基-6-甲基嘧啶的设计，合成和构效关系。

  摘要：

  描述了新型G9a / GLP（EHMT2 / 1）抑制剂的发现和优化。从已知的G9a / GLP抑制剂5开始，探索结构-活性关系并优化药物性质的努力导致了新化合物13的侧链转化为四氢a庚因。与化合物5相比，化合物13显示出增加的G9a / GLP抑制活性。另外，化合物13表现出改善的人类ether-A-go-go相关基因（hERG的）的抑制活性比化合物5和也改善小鼠的药物动力学曲线（口服利用度：17％至40％）。最后，G9a与化合物13的共晶体结构 为进一步开发基于四氢a庚因的G9a / GLP抑制剂提供了基础。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127475