(S)-1-[2-(phosphonomethoxy)propyl]thymine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: (S)-1-[2-(phosphonomethoxy)propyl]thymine
• 英文别名: [(2S)-1-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)propan-2-yl]oxymethylphosphonic acid
• 化学式: C₉H₁₅N₂O₆P
• 分子量: 278.202
• InChiKey: XIZPVMOLDUEBMU-ZETCQYMHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1-[2-(phosphonomethoxy)propyl]thymine 、 三正丁胺 、 N,N'-羰基二咪唑 在 吡啶 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.83h， 生成
  参考文献：
  名称：

  1- [2-（膦氧基甲氧基）烷基]胸腺嘧啶单磷酸的合成及其对人胸苷磷酸化酶的抑制活性评估。

  摘要：

  合成了一系列新的1- [2-（膦甲氧基）烷基]胸腺嘧啶单磷酸，例如PMPTp ， 3-MeO-PMPTp，HPMPTp和FPMPTp，并测试了它们抑制人胸苷磷酸化酶的能力。使用胸苷和无机磷酸盐作为底物进行酶活性的动力学测量。数据表明，某些单磷酸盐可显着提高多底物的抑制作用。（R）-FPMPTp 4c（K i dT = 4.09± 0.47μM ，K i（P i）= 2.13± 0.29μM ）和（R）3-MeO-PMPTp 4d（K i dT = 5.78±0.71μM，K i（P i）= 2.71±0.37μM）。

  DOI：

  10.1080/15257770.2011.648361
• 作为产物：
  描述：

  6-甲氧基-5-甲基-2(1H)-嘧啶酮 在 三甲基溴硅烷 、 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 (S)-1-[2-(phosphonomethoxy)propyl]thymine
  参考文献：
  名称：

  Simple Transformation of Thymine 1-[3-Hydroxy-2-(phosphonomethoxy)propyl] Derivatives to Their 1-[3-Fluoro-2-(phosphonomethoxy)propyl] Counterparts

  摘要：

  一种将HOCH2基团转化为FCH2的新方法成功应用于氟含量嘧啶无环核苷酸磷酸酯（FPMP化合物）的制备，例如（S）-和（R）-1-[3-氟-2-(磷酸甲氧基)丙基]胸腺嘧啶（7a，7b）（FPMPT）。在1-{2-[(二异丙氧磷酰)-甲氧基]-3-羟基丙基}-4-甲氧基-5-甲基嘧啶-2(1H)-酮（5a，5b）中，关键的羟基与氟原子的取代反应是在DBU存在下使用全氟丁烷-1-磺酰氟进行的。新型嘧啶无环核苷酸磷酸酯被研究作为胸腺嘧啶磷酸酶的抑制剂。

  DOI：

  10.1135/cccc20051465

文献信息

• Simple Transformation of Thymine 1-[3-Hydroxy-2-(phosphonomethoxy)propyl] Derivatives to Their 1-[3-Fluoro-2-(phosphonomethoxy)propyl] Counterparts
  作者：Karel Pomeisl、Radek Pohl、Antonín Holý、Ivan Votruba

  DOI：10.1135/cccc20051465

  日期：——

  A novel method of transformation of HOCH₂ group to FCH₂ was successfully applied to the preparation of fluorine-containing pyrimidine acyclic nucleoside phosphonates (FPMP compounds) such as (S)- and (R)-1-[3-fluoro-2-(phosphonomethoxy)propyl]thymine (7a, 7b) (FPMPT). The key displacement of hydroxy group with fluorine in 1-2-[(diisopropoxyphosphoryl)- methoxy]-3-hydroxypropyl}-4-methoxy-5-methylpyrimidin-2(1H)-one (5a, 5b) was performed using perfluorobutane-1-sulfonyl fluoride in the presence of DBU. Novel pyrimidine acyclic nucleoside phosphonates were investigated as inhibitors of thymidine phosphorylase.

  一种将HOCH2基团转化为FCH2的新方法成功应用于氟含量嘧啶无环核苷酸磷酸酯（FPMP化合物）的制备，例如（S）-和（R）-1-[3-氟-2-(磷酸甲氧基)丙基]胸腺嘧啶（7a，7b）（FPMPT）。在1-2-[(二异丙氧磷酰)-甲氧基]-3-羟基丙基}-4-甲氧基-5-甲基嘧啶-2(1H)-酮（5a，5b）中，关键的羟基与氟原子的取代反应是在DBU存在下使用全氟丁烷-1-磺酰氟进行的。新型嘧啶无环核苷酸磷酸酯被研究作为胸腺嘧啶磷酸酶的抑制剂。
• Syntheses of 1-[2-(Phosphonomethoxy)Alkyl]Thymine Monophosphates and an Evaluation of their Inhibitory Activity Toward Human Thymidine Phosphorylase
  作者：Karel Pomeisl、Květoslava Horská、Radek Pohl、Jiří Blažek、Marcela Krečmerová

  DOI：10.1080/15257770.2011.648361

  日期：2012.3

  A series of new monophosphates of 1-[2-(phosphonomethoxy)alkyl]thymines, such as PMPTp, 3-MeO-PMPTp, HPMPTp, and FPMPTp, were synthesized and tested for their ability to inhibit human thymidine phosphorylase. Kinetic measurements of enzyme activity were performed using thymidine and inorganic phosphate as the substrates. The data show that some monophosphates provide a considerable increase of the

  合成了一系列新的1- [2-（膦甲氧基）烷基]胸腺嘧啶单磷酸，例如PMPTp ， 3-MeO-PMPTp，HPMPTp和FPMPTp，并测试了它们抑制人胸苷磷酸化酶的能力。使用胸苷和无机磷酸盐作为底物进行酶活性的动力学测量。数据表明，某些单磷酸盐可显着提高多底物的抑制作用。（R）-FPMPTp 4c（K i dT = 4.09± 0.47μM ，K i（P i）= 2.13± 0.29μM ）和（R）3-MeO-PMPTp 4d（K i dT = 5.78±0.71μM，K i（P i）= 2.71±0.37μM）。