tetrazine methylphosphonate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: tetrazine methylphosphonate
• 英文别名: diethyl ((6-methyl-1,2,4,5-tetrazin-3-yl)methyl)phosphonate；3-(diethoxyphosphorylmethyl)-6-methyl-1,2,4,5-tetrazine；Diethyl ((6-methyl-1,2,4,5-tetrazin-3-yl)methyl)phosphonate
• 化学式: C₈H₁₅N₄O₃P
• 分子量: 246.206
• InChiKey: ZXIWNEWLMHHWLS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  87.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tetrazine methylphosphonate 、 乙醛 在 lithium 1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-propanolate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 1.5h， 以90%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  四嗪类化合物及其制备方法、应用

  摘要：

  本发明公开了四嗪类化合物及其制备方法、应用，四嗪类化合物为四嗪磷酸酯，通过本发明所述制备方法制备的四嗪磷酸酯能够应用于制备四嗪类衍生物，含有荧光基团的四嗪类衍生物可作为生物正交荧光探针。以本发明所述四嗪磷酸酯为中间体制备四嗪类衍生物，不仅制备的四嗪类衍生物种类多，而且能够适用于远红/近红外发射波长以及长斯托克位移生物正交荧光探针，所制备的生物正交荧光探针具有专一性更强，背景信号更低、荧光激活灵敏高效等优势。

  公开号：

  CN106317112B
• 作为产物：
  描述：

  氰甲基磷酸二乙酯 、 乙腈 在 一水合肼 、 3-巯基丙酸 、 盐酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 以45 %的产率得到tetrazine methylphosphonate
  参考文献：
  名称：

  由生物正交邻近诱导平台触发的生物相容性 Horner-Wadsworth-Emmons (HWE) 反应

  摘要：

  在这里，我们提出了一种新颖的生物正交平台，可以将附着的部分精确定位在附近，从而促进生物相容性反应的发现和优化。利用该平台，我们在生理条件下实现了 Horner-Wadsworth-Emmons (HWE) 反应，产生的荧光团产率高达 93%。该邻近平台应有助于发现各种类型的生物相容性反应，使其成为生物医学应用的多功能工具。

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2023.109226

文献信息

• A General Strategy to Design Highly Fluorogenic Far‐Red and Near‐Infrared Tetrazine Bioorthogonal Probes
  作者：Wuyu Mao、Jie Tang、Liqun Dai、Xinyu He、Jie Li、Larry Cai、Ping Liao、Ruotian Jiang、Jingwei Zhou、Haoxing Wu

  DOI：10.1002/anie.202011544

  日期：2021.2

  Highly fluorogenic tetrazine bioorthogonal probes emitting at near‐infrared wavelengths are in strong demand for biomedical imaging applications. Herein, we have developed a strategy for forming a palette of novel Huaxi‐Fluor probes in situ, whose fluorescence increases hundreds of times upon forming the bioorthogonal reaction product, pyridazine. The resulting probes show large Stokes shifts and high

  在生物医学成像应用中，强烈需求以近红外波长发射的高度荧光的四嗪生物正交探针。在这里，我们已经开发出一种在原位形成新型Huaxi-Fluor探针的调色板的策略，当形成生物正交反应产物哒嗪时，其荧光增加数百倍。所得探针显示出大的斯托克斯位移和高量子产率。通过操纵荧光团骨架中的共轭长度和推拉强度，可以将发射波长从556 nm微调到728 nm。具有高度光稳定性和生物相容性的探针适用于可视化活细胞中的细胞器，而无需清洗步骤，也适用于通过双光子激发将活体小动物中的肿瘤成像至500μm的深度。
• Organocatalytic and Scalable Syntheses of Unsymmetrical 1,2,4,5‐Tetrazines by Thiol‐Containing Promotors
  作者：Wuyu Mao、Wei Shi、Jie Li、Dunyan Su、Xiaomeng Wang、Lyuye Zhang、Lili Pan、Xiaoai Wu、Haoxing Wu

  DOI：10.1002/anie.201812550

  日期：2019.1.21

  growing application of tetrazine bioorthogonal chemistry, it is still challenging to access tetrazines conveniently from easily available materials. Described here is the de novo formation of tetrazine from nitriles and hydrazine hydrate using a broad array of thiol‐containing catalysts, including peptides. Using this facile methodology, the syntheses of 14 unsymmetric tetrazines, containing a range of

  尽管四嗪生物正交化学的应用不断增长，但仍然难以从易于获得的材料中方便地获得四嗪。此处描述的是使用多种含硫醇的催化剂（包括肽）从腈和水合肼从头形成四嗪。使用这种简便的方法，可以以令人满意的产率实现克级的14种不对称四嗪的合成，其中含有一定范围的反应性官能团。以甲基膦酸四嗪为基础，开发了一种高效的霍纳-沃兹沃思-埃蒙斯反应，可在温和的反应条件下进一步衍生化。具有多种功能的Tetrazine探针可按比例生产，产率为87–93％。
• 一种制备四嗪类化合物的方法及其应用
  申请人：四川大学华西医院

  公开号：CN112010817A

  公开（公告）日：2020-12-01

  本发明公开以一种新型制备四嗪类化合物的方法，该方法使用腈和水合肼，在硫醇类催化剂的存在下可以进行各种取代，获取带有各种官能的四嗪化合物，方便四嗪化合物进一步的修饰和改造，从而得到更多有特殊功能的四嗪类衍生物。此外，本发明制备四嗪类化合物的方法具有反应条件温和、试剂易得、对环境友好、产物收率高、可以进行克级规模生产等优点。克服了现有技术中采用水合肼制备四嗪类化合物存在的取代单一、得到的四嗪类化合物种类有限，且制备条件苛刻，无法规模化生产的问题。
• Bioorthogonally applicable multicolor fluorogenic naphthalimide–tetrazine probes with aggregation-induced emission characters
  作者：Yongcheng Wang、Yu Teng、Hong Yang、Xiang Li、Dali Yin、Yulin Tian

  DOI：10.1039/d1cc05204g

  日期：——

  aggregation-induced emission (AIE) characters and multicolor emissions after bioorthogonal reaction with strained dienophiles. Manipulating the π-bridge in the fluorophore skeleton allows fine-tuning of the emission wavelength and influences the AIE-active properties. With these probes, we succeeded in no-wash fluorogenic protein labeling and mitochondria-selective bioorthogonal imaging in live cells.

  开发了一系列萘酰亚胺-四嗪作为生物正交荧光探针，在与应变的亲双烯体进行生物正交反应后，可以产生显着的荧光增强、显着的聚集诱导发射（AIE）特征和多色发射。操纵荧光团骨架中的 π 桥可以微调发射波长并影响 AIE 活性特性。使用这些探针，我们成功地在活细胞中进行免洗荧光蛋白标记和线粒体选择性生物正交成像。
• Bio-orthogonally activated tetraphenylene-tetrazine aggregation-induced emission fluorogenic probes
  作者：Yu Teng、Rongrong Zhang、Bingbing Yang、Hong Yang、Xiang Li、Dali Yin、Xinchi Feng、Yulin Tian

  DOI：10.1039/d2tb01893d

  日期：——

  tetraphenylenes (TPEs) as bio-orthogonally activated aggregation-induced emission (AIE) fluorogenic probes. Both the fluorescence and AIE features are quenched by tetrazine, which is mediated by the through-bond energy-transfer (TBET) mechanism, and are activated upon converting tetrazine to pyridazine via the inverse electron-demand Diels–Alder (iEDDA) reaction. The activated cycloadducts displayed a notable fluorescence

  基于四嗪的生物正交激活荧光探针因其在生物成像方面的优异性能而备受关注；然而，它们中的大多数都存在聚集引起的猝灭 (ACQ) 问题。在此，我们开发了一组新型四嗪修饰的四亚苯基 (TPE) 作为生物正交激活聚集诱导发射 (AIE) 荧光探针。荧光和 AIE 特征都被四嗪淬灭，四嗪通过键通能量转移 (TBET) 机制介导，并在将四嗪转化为哒嗪时被激活逆电子需求 Diels-Alder (iEDDA) 反应。活化的环加合物显示出显着的荧光增强、大的斯托克斯位移、高荧光量子产率和明显的 AIE 活性特征。操纵 π-linker 的长度和位置可以微调探针的光物理特性，而超长的平面 π-linker 会导致 AIE 到 ACQ 的转换。我们还设计了双四氮基取代的探针，由于“双淬灭”功能，它比单四氮基类似物表现出更高的开启率。当它们与可双击连接器反应时，由于限制了 TPE 苯环的自由旋转，因此获得了荧光大环化合物。使用细胞器预定位策略，