4-((2-phenyl-6-((pyridin-3-ylmethyl)amino)pyrimidin-4-yl)amino)benzonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-((2-phenyl-6-((pyridin-3-ylmethyl)amino)pyrimidin-4-yl)amino)benzonitrile
• 英文别名: 4-[[2-Phenyl-6-(pyridin-3-ylmethylamino)pyrimidin-4-yl]amino]benzonitrile；4-[[2-phenyl-6-(pyridin-3-ylmethylamino)pyrimidin-4-yl]amino]benzonitrile
• 化学式: C₂₃H₁₈N₆
• 分子量: 378.436
• InChiKey: RRKKLAAOYSPQEP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.04
• 拓扑面积：
  86.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  解草啶 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 4-((2-phenyl-6-((pyridin-3-ylmethyl)amino)pyrimidin-4-yl)amino)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  探索新的ABCG2结合位点的6取代的4-苯胺基-2-苯基嘧啶的合理药物设计

  摘要：

  在寻找新颖，高效且无毒的辅助化学疗法以解决ABC转运蛋白介导的多药耐药性（MDR）的主要问题时，发现嘧啶是现代ABCG2抑制剂的有前途的化合物类别。由于ABCG2介导的MDR是白血病，胰腺癌和乳腺癌化学疗法的主要障碍，因此，对于未来的临床肿瘤学，非常需要辅助化学疗法。最近，报道了对最有效的ABCG2介导的MDR逆转剂之一的对接研究，揭示了ABCG2的第二个潜在结合口袋。基于这个（子）口袋，合成了16种不同的6个取代的4-苯胺基-2-苯基嘧啶系列，以探索这些ABCG2抑制剂抑制活性的潜在增加。评估了这些化合物对ABCG2介导的脱镁叶绿酸A转运以及ABCB1和ABCC1介导的钙黄绿素AM的影响。另外在MDR逆转分析中对它们进行了评估，以确定其半最大逆转浓度（EC50）。6取代不仅与SN-38结合使用，对ABCG2过表达细胞的毒性增加，而且总体上对细胞活力也有负面影响。尽管如此，仍有几位候选者的EC

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.113045

文献信息

• Rational drug design of 6-substituted 4-anilino-2-phenylpyrimidines for exploration of novel ABCG2 binding site
  作者：Katja Silbermann、Jiyang Li、Vigneshwaran Namasivayam、Sven Marcel Stefan、Michael Wiese

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.113045

  日期：2021.2

  SN-38 but also a negative influence on cell viability in general. Nevertheless, several candidates have EC50 values in the low double-digit nanomolar concentration range, qualifying them as some of the most potent reversers of ABCG2-mediated MDR. In addition, five novel multitarget ABCB1/ABCC1/ABCG2 inhibitors were discovered, four of them exerting their inhibitory power against the three stated transporters

  在寻找新颖，高效且无毒的辅助化学疗法以解决ABC转运蛋白介导的多药耐药性（MDR）的主要问题时，发现嘧啶是现代ABCG2抑制剂的有前途的化合物类别。由于ABCG2介导的MDR是白血病，胰腺癌和乳腺癌化学疗法的主要障碍，因此，对于未来的临床肿瘤学，非常需要辅助化学疗法。最近，报道了对最有效的ABCG2介导的MDR逆转剂之一的对接研究，揭示了ABCG2的第二个潜在结合口袋。基于这个（子）口袋，合成了16种不同的6个取代的4-苯胺基-2-苯基嘧啶系列，以探索这些ABCG2抑制剂抑制活性的潜在增加。评估了这些化合物对ABCG2介导的脱镁叶绿酸A转运以及ABCB1和ABCC1介导的钙黄绿素AM的影响。另外在MDR逆转分析中对它们进行了评估，以确定其半最大逆转浓度（EC50）。6取代不仅与SN-38结合使用，对ABCG2过表达细胞的毒性增加，而且总体上对细胞活力也有负面影响。尽管如此，仍有几位候选者的EC