2-(4-((5-fluoro-4-((3-propionamidophenyl)amino)pyrimidin-2-yl)amino)phenoxy)ethyl (pyridin-3-ylmethyl)carbamodithioate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(4-((5-fluoro-4-((3-propionamidophenyl)amino)pyrimidin-2-yl)amino)phenoxy)ethyl (pyridin-3-ylmethyl)carbamodithioate
• 英文别名: 2-[4-[[5-fluoro-4-[3-(propanoylamino)anilino]pyrimidin-2-yl]amino]phenoxy]ethyl N-(pyridin-3-ylmethyl)carbamodithioate
• 化学式: C₂₈H₂₈FN₇O₂S₂
• 分子量: 577.706
• InChiKey: SRHWBYGXTXHZSI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  171
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氯乙基 4-硝基苯基醚 在 铁粉 、 sodium carbonate 、 氯化铵 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 2-(4-((5-fluoro-4-((3-propionamidophenyl)amino)pyrimidin-2-yl)amino)phenoxy)ethyl (pyridin-3-ylmethyl)carbamodithioate
  参考文献：
  名称：

  作为BTK抑制剂的新型二硫代氨基甲酸酯取代的二苯基氨基嘧啶衍生物的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  Bruton的酪氨酸激酶（BTK）已成为与B淋巴细胞功能异常（尤其是血液系统恶性肿瘤和自身免疫性疾病）相关的引人注目的靶标。在我们的研究中，设计并合成了一系列带有二硫代氨基甲酸酯部分的二苯基氨基嘧啶衍生物，作为治疗B细胞淋巴瘤的新型BTK抑制剂。在所有这些化合物中，30ab（IC 50  = 1.15±0.19 nM）与斯培鲁替尼（IC 50  = 2.12±0.32 nM）和FDA批准的药物依鲁替尼（IC 50  = 3.89±0.57 nM）表现出相似或更强的抗BTK活性，这归因于30ab与分子对接预测的BTK紧密结合。特别是30ab分别在IC 50浓度为0.357±0.02μM（Ramos）和0.706±0.05μM（Raji）时对B淋巴瘤细胞系具有增强的抗增殖活性，几乎比依鲁替尼和司培鲁替尼好10倍。此外，与abrurutinib相比，30ab对B细胞淋巴瘤的选择性强于其他癌细胞系

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.07.043